Cтраница 1
Отсеивающие испытания, проводимые на первом этапе, должны отличаться простотой и способностью охватить широкий круг химических соединений: ведь их цель заключается в том, чтобы отсеять большинство таких соединений и оставить лишь те из них, которые в значительной степени обладают важнейшими из желаемого набора свойствами. [1]
Вейн описывает отсеивающее испытание, проводившееся методом наблюдений [73]; оно может служить наглядным примером организованного поиска полезных свойств среди химических продуктов. [2]
Некоторые виды отсеивающих испытаний непропорционально исключают членов определенных групп кандидатов. [3]
Следовательно, на первых этапах отсеивающие испытания будут скорее всего носить абстрактный и недостаточно полный характер, давать информацию лишь о какой-то части желаемого набора конечных эффектов. По мере того как отобранные соединения будут проходить одно испытание за другим, их начнут подвергать все более широкой и разносторонней проверке, которая, по всей вероятности, будет ставиться во все более тесную связь с реальными условиями использования. Впрочем, здесь почти неизбежно возникают два ограничения. Первое из них, и наиболее широкое, - это фактор времени. [4]
Теперь коротко коснемся слабых сторон отсеивающих испытаний, рассмотрим их недостатки, приводящие к расточению ресурсов, а в худшем случае - к утрате: открытие ускользает между пальцев. Недостатки испытательных методов распадаются на три широкие категории, они порождают нереалистичность, неточность и неэффективность. [5]
Пожалуй, самым удивительным примером отсеивающего испытания на основе уже имевшихся образцов может служить поисковое исследование в области оптической прозрачности, которое провел один химик, работавший, если мы не ошибаемся, в компании Доу. Рассказывают, что этот молодой человек, вооружившись лампой, излучающей ультрафиолетовые лучи, отправился прямо на склад образцов химических соединений, выключил там свет и принялся освещать своей лампой расставленные по полкам препараты. [6]
Теперь коротко коснемся слабых сторон отсеивающих испытаний, рассмотрим их недостатки, приводящие к расточению ресурсов, а в худшем случае - к утрате: открытие ускользает между пальцев. Недостатки испытательных методов распадаются на три широкие категории, они порождают нереалистичность, неточность и неэффективность. [7]
Пожалуй, самым удивительным примером отсеивающего испытания на основе уже имевшихся образцов может служить поисковое исследование в области оптической прозрачности, которое провел один химик, работавший, если мы не ошибаемся, в компании Доу. Рассказывают, что этот молодой человек, вооружившись лампой, излучающей ультрафиолетовые лучи, отправился прямо на склад образцов химических соединений, выключил там свет и принялся освещать своей лампой расставленные по полкам препараты. [8]
Однако не только статистический подход и отсеивающие испытания позволяют выбрать правильную тактику исследования. Существуют и другие приемы повышения компактности экспериментальной работы. Самым известным из них является использование метода размерностей. Особенно широко применяется этот метод при изучении процессов тепломассопере-носа, весьма существенных для работы химика-технолога. [9]
Эта часть проблемы отражает степень направленности отсеивающего испытания на решение задач, которые можно поставить с самого начала. Система отсеивающих испытаний, использованная в поиске, который привел к открытию галотана, была четко сконцентрирована на решении ясно сформулированной задачи. Требования, предъявляемые к хорошему анестезирующему средству, чрезвычайно сложны, поддаются довольно четкому определению и весьма отличны от требований, предъявляемых к любому другому лекарственному препарату. Правда, испытание галотана на людях обнаружило некоторые его неожиданные и полезные фармакологические свойства, но они неразрывно связаны с его использованием в качестве анестезирующего средства. [10]
Небольшой процент соединений, которые успешно пройдут отсеивающие испытания первого этапа, подвергнется в дальнейшем более строгим и сложным испытаниям, все теснее увязываемым по ходу дела с требуемым набором свойств. В рассматриваемом примере соединения, оказывающие необходимое действие, могут быть затем испытаны на токсичность по отношению к тем или иным тканям различных подопытных животных. Могут быть последовательно проведены три-четыре испытания при возрастающей сложности; после каждого из них будет оставаться все меньшее число соединений. Примером такой отсеивающей процедуры может служить научный поиск, приведший к открытию анестезирующего средства гало-тан, о котором мы расскажем дальше. [11]
Небольшой процент соединений, которые успешно пройдут отсеивающие испытания первого этапа, подвергнется в дальнейшем более строгим и сложным испытаниям, все теснее увязываемым по ходу дела с требуемым набором свойств. В рассматриваемом примере соединения, оказывающие необходимое действие, мдгут быть затем испытаны на токсичность по отношению к тем или иным тканям различных подопытных животных. Могут быть последовательно проведены три-четыре испытания при возрастающей сложности; после каждого из них будет оставаться все меньшее число соединений. Примером такой отсеивающей процедуры может служить научный поиск, приведший к открытию анестезирующего средства гало-тан, о котором мы расскажем дальше. [12]
Наиболее важным элементом такой тактики является составление программы так называемых отсеивающих испытаний. Их результаты должны отсекать или, наоборот, подключать к исследованию возможно более широкие группы веществ или технологических условий. В общем планировании подобных исследований нужно использовать методы статистики. Однако уже до использования статистических методов следует оценить основные характеристики отсеивающих процессов, например величину шага изменяемых параметров, а также учесть факторы, влияющие на ожидаемый результат. К таким факторам относятся, в частности, летучесть, растворимость, гигроскопичность и другие характеристики, существенные при практическом использовании материалов. [13]
Это последнее обстоятельство дало преимущество, важное на ранних этапах отсеивающих испытаний, когда приходится довольствоваться небольшими количествами испытываемого вещества для многих операций. [14]
Речь пойдет о диапазоне свойств, которые надо выявить в ходе отсеивающего испытания независимо от того, с какими задачами, известными или неизвестными, связаны эти свойства. [15]