Cтраница 1
Кабат [10] отрицает наличие такого различия и считает, что таких веществ, как естественные агглютинины, вообще не существует. Окончательное решение относительно ценности заключений Вюрмсера и Филитти-Вюрмсер можно будет вынести после подтверждения или опровержения этих заключений в работе других лабораторий. [1]
Кабат [3], также пользуясь реакцией задержки, получил данные о структуре специфической части В-антигена. [2]
Кабату [15] удалось получить дополнительные данные по этому вопросу при изучении антител, образовавшихся у людей после введения декстрана - высокомолекулярного полисахарида, синтезируемого некоторыми бактериями. [3]
Обширные исследования систем декстран - антидекстран, проведенные Кабатом [6, 7], привели к появлению простых модельных систем для приложения количественных иммунохимических методов к установлению структуры полисахаридов и отношений между структурой антигена и иммунологической специфичностью. [4]
Применение олигосахаридного ингибирования для установления структуры детерминантных групп полисахаридного антигена лучше всего иллюстрируется работами Кабата [6-9], касающимися системы дек-стран - антидекстран, где были полностью использованы возможности метода количественного ингибирования гаптенами. Для каждой сыворотки графики зависимости ингибирующей активности от молярной концентрации имеют вид семейства кривых. Эти кривые ингибирования указывают, что ингибирующая активность увеличивается с увеличением длины цепи; каждая дополнительная а - ( 1 - 6) - связь и каждый новый остаток D-ГЛЮКОЗЫ вызывают рост ингибирующей активности. Однако относительный прирост ингибирующей активности уменьшается с увеличением длины цепи и достигает некоторого предельного значения для гексасахарида, который является лучшим ингибитором большинства изученных сывороток. Эти данные свидетельствуют, что специфичность антидекстранов такого типа направлена против концевых невосстанавливающих последовательностей а - ( 1 - - 6) - свя-ианных остатков D-ГЛЮКОЗЫ и что наибольший участок структуры, комплементарный активному центру антитела, построен из 6 - 7 п-глю-козных единиц. [5]
Применение для изучения олигосахаридного ингибирования метода Фолина - Чиокалто ( метод шкалы с убывающей концентрацией) описано Кабатом и Шиффманом [55], расходовавшими 5 - 8у олигосахарида на каждую пробу. [6]
Определение величины антигенной углеводной детерминанты, которая может иметь соответствующую специфическую детерминанту антитела, по существу, сводится к определению числа глюкозных остатков в олигосахариде, которое соответствовало бы по размерам реактивной группе антитела. Кабат изучил этот вопрос, измеряя относительную способность глюкозы, изомальтозы ( два глюкозных остатка), изомальтотриозы ( три глюкозных остатка) и крупных полисахаридов подавлять реакцию антидек-странной сыворотки с декстраном. Результаты показаны на фиг. [7]
В самом деле, из приведенных данных следует, что антитела могут даже отличить изомальтогексао-зу ( 6 глюкозных остатков) от какой-либо меньшей антигенной детерминанты, хотя различие между пен-таозой и гексаозой невелико. Кабат утверждает, что гексаоза - самая большая группа, способная войти во впадину молекулы противодекстранного антитела. [8]
Йонэдзаки Ситэру, Кабата Минору, Тэраяма К а д - зукие, Канэтика Кацунори, япон. О д а - накахин, Мориока Начахару, Макино Йосио, Носи да А к и р а, япон. [9]
Не исключено, что олигосахариды могут играть в рбмене животного организма какую-то самостоятельную роль. В этом отношении представляют интерес работы Кабата [19, 20], показавшего, что олигосахариды с определенными типами связей оказывают тормозящее действие на иммунные реакции между полисахаридом - антигеном и антителом, образующимися на аналогичные типы связей в полисахариде. [10]
Чем меньше концентрация гаптена, необходимая для ингибирова-ния, тем ближе его структура к структуре детерминанты. Реакции и-гиб ирования агглютинации веществ групп крови изучены Кабатом. [11]
Воспользовавшись только одним типом дублетов, а именно парой ( i - 1, i 1) двух соседних остатков анализируемого остатка г, Кабат и By [357-359] попытались развить метод отрицательного предсказания, с помощью которого можно было бы идентифицировать остатки, прерывающие а-спираль и ( 3-структуру. Склонности к а - и - нарушениям были получены из частот встречаемости в базовом наборе. [12]
Ясно, что это не глюкоза, так как глюкоза не входит в состав молекулы В-антигена. Очевидно, что им не может быть еще одна молекула галактозы, ибо в этом случае стахиоза, содержащая в качестве концевого сахара галактозу, связанную l - v6 - a - связью с другим галактозным остатком, была бы лучшим ингибитором, чем мелибиоза или рафиноза, в молекуле которых галактоза соединена с глюкозой, а между тем это не так. Поэтому Кабат считает, что в специфической боковой цепи В-антигена за галактозой может следовать только N-ацетилглюкоз-амин. [13]
В последние годы, несмотря на большие трудности ( упомянутые выше), было выделено большое число олигосахаридов, образующих углеводные цепи. Эти и другие исследования привели к важному выводу, что узлом углеводпептидной связи является N-ацетилгалактозамин, присоединенный к оксиаминокислотам а-гликозидной связью. На основании изучения олигосахар идных фрагментов были сделаны попытки сконструировать возможные структуры углеводных цепей. Так, Кабат [164] предложил для групповых веществ человека структуру из 17 моносахар идных остатков; Н. К. Кочетков с сотрудниками [165] для групповых веществ, выделенных из слизистой желудка свиньи ( А Н), предложил схему строения цели из 16 звеньев. Все эти структуры сильно разветвлены. [14]
Кроличья антисыворотка оказалась значительно более специфичной. SVIII - cbiBopoTKH образуют осадки с искусственным целло-биуроновым антигеном, в то время как анти-81 - сыворотка, которая реагирует с галактуроновой кислотой, содержащей - полисахарид SI, не образует осадка с этим антигеном. Если антй - SIIl антитело взаимодействует с четырьмя гексозными остатками: ( как это показал Кабат ля декстранного антигена), то площадь активного рецепторного центра включает два остатка целлобиуроновой да. [15]