Cтраница 1
Трициклический кетон был разделен на оптические изомеры при кристаллизации диастереоизо-мерных мочевин, образующихся при реакции рацемического кетона ( LXIV) с оптически активным а-фенилэтилизоцианатом. [1]
При конденсации правовращающего трициклического кетона ( LXIV) с левовращающей кислотой ( LXV) образуется амид ( LXVI), который при обработке третичным бутилатом калия дает пентациклнческий лактам ( LXVII), содержащий два новых асимметрических центра. [2]
Следует также упомянуть о синтезе трициклического кетона ( 298) из BD-полупродукта ( 296); синтез последнего описан в главе II на схеме 48, где он использован в качестве АС-фрагмента. [3]
Все описанные до сих пор на схеме 8 синтезы трициклических кетонов проводились из сравнительно трудно доступных мета-замещенных анизолов. [4]
Наращивание кольца С к 6-метокситетралону - 2 ( 134) по Робинсону приводит к трициклическому кетону ( 135), представляющему собой смесь Д8 ( 9 - и Д8 ( 14-изомеров. Превращение 13р - циангруппы соединения ( 138) в метальную группу было осуществлено в три стадии - восстановление до иминопроизводного, гидролиз его в соответствующий 13-альдегид и восстановление последнего по Хуанг-Минлону. [5]
Непосредственное гидрирование и ангулярное метилирование кето-кислоты ( 345) дает только нужный 10 ( - эпимер кетокислоты ( 351), но с очень плохим выходом. Введение в трициклический кетон ( 315) вицинальной 16 17-гликольной группировки было осуществлено новым методом - реакцией с иодом и ацетатом серебра во влажной уксусной кислоте. Таким образом, пространственная направленность реакции в данном случае противоположна имеющей место при окислении Д16 - связи осмиевым ангидридом ( ср. В то время как при реакции с осмиевым ангидридом i uc - 16 17-диол с а-конфигурацией гидроксильных групп образуется непосредственно, получение tyuc - 16p, 17 3-диола при окислении иодом и ацетатом серебра является результатом обменной реакции первоначально образующегося транс-продукта с вальденовским обращением у одного центра. Альдегидная группа в нем защищалась после восстановления двойной связи в кольце D путем образования циклического ацеталя с этиленгликолем. Цианэтилирование соединения ( 339), гидролиз и лактонизация полученного продукта позволили стереоселективно получить еноллактон ( 342), которому на основании ИК-спектра была придана неприродная Юа-метилконфигурация. Таким образом, использование полупродуктов с пятичленным кольцом D позволяет избавиться от блокирования С6, но не улучшает стереохимии образования кольца А. [6]
Для превращения полученного трициклического кетона 528 в капнеллен потребовалась всего лишь одна стадия - метиленирование по Виттигу. [7]
Как и прежде, влияние ароматического кольца в а-по-ложении должно аддитивно складываться с эффектом какой-либо другой структуры, которая также может влиять на частоту колебаний СО. Так, например, Гутше [19] привел данные о ряде трициклических кетонов, содержащих одно ароматическое кольцо. [8]
При формили-ровании и последующей реакции с этилвинилкетоном был получен ди-кетоальдегид ( 316), который при циклизации водной щелочью с одновременным отщеплением формильной группы дает трициклический продукт ( 315) с более устойчивой амтоц-тракс-конфигурацией. Переход к построению кольца А был осуществлен после защиты А1в - связи в кольце D. Это было достигнуто путем гидроксилирования трициклического кетона ( 314) осмиевым ангидридом; эта реакция одновременно представляет собой первый шаг к последующей трансформации кольца D. При гидроксилиро-вании образуются оба возможных изомера г мс-16 17-гликоля в соотношении 6: 1; для преобладающего из них, использующегося в дальнейших реакциях, была доказана [999] а-конфигурация. Гликольная группировка в кольце D защищалась далее путем образования ацетоната, после чего селективное гидрирование А11 - связи привело к мононенасыщенному кетону ( 313), представляющему собой BCD-фрагмент данного синтеза. Наиболее вероятным местом нуклеофильной атаки кетона ( 313) является не положение 10, нужное для дальнейшего синтеза, а положение 6, что требует защиты последнего. [9]
При восстановлении литий-алюминийгидридом получается диол IV, который при гидролизе мето-ксильной группы минеральной кислотой теряет также молекулу воды, давая непредельный оксикетон V; ОН-группа последнего отщепляется восстановлением цинком в уксусном ангидриде, причем получается непредельный кетон VI. При внутримолекулярной кротоновой конденсации, катализируемой щелочами, в результате которой замыкается кольцо В, отщепляется также формильная группа ( кислотное расщепление), причем получается трициклический кетон IX, в котором оба кольца связаны в транс. [10]
Циклизация кетонов с участием ароматического кольца также используется для образования циклов В и С. Поскольку карбонил в отличие от карбоксила не является концевой функцией, до проведения циклизации можно ввести в образующееся кольцо различные заместители и боковые цепи. Это в свою очередь открывает возможность образования второго цикла либо одновременно с первым, либо сразу же вслед за ним. Примером использования второй возможности является описанный на схеме 8 синтез трициклического кетона ( 78) из моноциклического кетона ( 77) путем последовательного проведения циклизации с участием ароматического кольца и реакции Дикмана. При этом кольцо В образуется путем циклизации кетогрупцы с ароматическим кольцом А, а кольцо С - за счет внутримолекулярной кретоновой конденсации. [11]