Диаминомасляная кислота
Cтраница 1
Диаминомасляная кислота является одним из главных структурных элементов ряда гомодетных циклических гетеро-мерных пептидных антибиотиков, например полимиксинов, цир-кулина и колистина. Синтез этих довольно сложных биологически активных полипептидов требовал детального изучения химического поведения а, у-диаминомасляной кислоты. Наибо-лее существенное различие между этой аминокислотой и лизином состоит в легком образовании лактамов из № - ацил-а, у-ди-аминомасляных кислот. Получающиеся таким образом произвол-ные З - аминопирролидона-2 применяются в качестве исходных веществ в синтезе пептидов. [1]
Диаминомасляная кислота является одним из главных структурных элементов ряда гомодетных циклических гетеро-мерных пептидных антибиотиков, например полимиксинов, цир-кулина и колистина. Синтез этих довольно сложных биологически активных полипептидов требовал детального изучения химического поведения а, у-диаминомасляной кислоты. Наиболее существенное различие между этой аминокислотой и лизином состоит в легком образовании лактамов из Nv-ацил-а, у-ди-аминомасляных кислот. Получающиеся таким образом производные З - аминопирролидона-2 применяются в качестве исходных веществ в синтезе пептидов. [2]
Появление свободной а-аминной группы у диаминомасляной кислоты должно было бы вести к размыканию цикла с образованием линейной структуры пептида, имеющего свободную С-концевую аминокислоту, но одинаковая элек-трофоретическая подвижность, отрицательные реакции на свободную карбоксильную группу указывают на сохранение циклопептидной структуры. [3]
Пептиды, содержащие остаток L-a, у - Диаминомасляной кислоты в середине цепи или на С-конце, были синтезированы, исходя главным образом из N - карбобензокси - или № - тозил-1 - - а, у - Диаминомасляных кислот или соответствующих эфиров. [4]
Место диаминопимелиновой кислоты или лизина могут занять ор-нитин или диаминомасляная кислота. Пептидными мостиками гетеропо-лимерные цепи связаны между собой в мешкообразную гигантскую молекулу - - муреиновый мешок. [5]
Место диаминопимелиио-вой кислоты или лизина могут занять орнитин или диаминомасляная кислота. Пептидными мостиками гетерополимерные цепи связаны между собой в мешкообразную гигантскую молекулу - муреиновый мешок. [7]
Известно, что в его состав входит 6 остатков диаминомасляной кислоты, которая сама по себе весьма токсична. Представляет интерес получение аналога природной диамино-кислоты. В качестве такового нами избран лизиновый аналог полимик-сина М, который должен обладать меньшей токсичностью. Эти пептиды уже обнаруживают биологическую активность. [8]
Полимиксин М состоит из 6 остатков а, у - Диаминомасляной кислоты, 3 остатков L-треояина, 1 остатка D-лейцина и 1 остатка () 6-ме-тилоктановой кислоты. В молекуле полимиксина М обнаружено 5 свободных аминных групп, относящихся к остаткам а, - диаминомасляной кислоты. Шестая молекула участвует в образовании пептида обеими аминными группами и находится на месте разветвления пептидной цепи. Антибиотик не имеет свободных а-аминных и карбоксильных групп. Это указывает на то, что молекула полимиксина М построена по цикло-пептид-пептидному типу. [9]
Показано, что в состав его молекулы входят 6 остатков диаминомасляной кислоты, 3 остатка треонина, 1 остаток D-лейцина и 1 остаток () 6-метилоктановой кислоты. Молекула антибиотика, по-видимому, построена по трипептид-гептациклопептидному типу. Изучен механизм инактивации, связанный с внутримолекулярным переацили-рованием, Na - № миграцией ацильного остатка соседней аминокислоты; показана биологическая неравноценность а - и у-амтных групп диаминомасляной кислоты. Установлено, что достаточно произойти переацилированию на 50 %, как антибиотик полностью теряет свою биологическую активность. [10]
Синтез фрагментов молекулы полимиксина М в основном сводится к получению пептидов диаминомасляной кислоты с треонином, лейцином и ацильных производных с остатком жирно-й кислоты. [11]
При инактивации полимиксина М миграция Na - № происходит по всем пяти у-аминным группам диаминомасляной кислоты, хотя и не в равной степени. [12]
В результате переацилирования происходит расширение цикла, освобождение а-аминных групп и завязывание - аминных групп диаминомасляной кислоты. Число свободных аминных групп по-прежнему остается равным 5, а биологическая активность убывает до нуля. [13]
Логически рассуждая, можно было бы предположить, что азетидин-2 - карбоновая кислота может образоваться либо из аспарагиновой кислоты, либо из а - диаминомасляной кислоты. [14]
Пептиды, содержащие остаток L-a, у - Диаминомасляной кислоты в середине цепи или на С-конце, были синтезированы, исходя главным образом из N - карбобензокси - или № - тозил-1 - - а, у - Диаминомасляных кислот или соответствующих эфиров. [15]
Страницы: 1 2