Аптамер
Cтраница 1
Аптамер ( Aptamer) Синтетический полинуклеотид, связывающийся с белком, в норме не взаимодействующим с нуклеиновыми кислотами. [1]
Как выделяют терапевтический аптамер. [2]
Таким образом был получен эффективный антитромбиновый аптамер. К сожалению, вследствие малого времени жизни in vivo его можно использовать только для временного ингибиро-вания функции тромбина ( например, при кардио-пульмонарном шунтировании), а в тех случаях, когда необходимо длительное введение противо-свертывающих веществ ( например, при ангиопластике), он неприменим. [4]
Блокировать экспрессию гена-мишени можно не только с помощью антисмысловой терапии, но и введением в клетку олигонуклеотида, связывающегося с фактором транскрипции или трансляции, однако этот подход пока недостаточно изучен. Далее, поскольку нуклеиновые кислоты способны связываться с белками, можно синтезировать такой олигонуклеотид ( так называемый аптамер), который будет присоединяться к определенному белку, в норме не связанному ни с какими нуклеиновыми кислотами, и блокировать его функцию. Так, антитромбиновый аптамер может стать недорогим средством профилактики тромбообразования при различных хирургических вмешательствах. [6]
Блокировать экспрессию гена-мишени можно не только с помощью антисмысловой терапии, но и введением в клетку олигонуклеотида, связывающегося с фактором транскрипции или трансляции, однако этот подход пока недостаточно изучен. Далее, поскольку нуклеиновые кислоты способны связываться с белками, можно синтезировать такой олигонуклеотид ( так называемый аптамер), который будет присоединяться к определенному белку, в норме не связанному ни с какими нуклеиновыми кислотами, и блокировать его функцию. Так, антитромбиновый аптамер может стать недорогим средством профилактики тромбообразования при различных хирургических вмешательствах. [8]
Кроме того, если в составе двуните-вой нуклеиновой кислоты имеется фрагмент, одна нить которого состоит только из пири-мидиновых нуклеотидов, а вторая соответственно только из пуриновых, то, как указывалось в § 3.7, можно подобрать соответствующий пиримидиновый олигонуклеотид, который может образовать тройной комплекс с двуспиральным участком. Более того, после того как для нуклеиновых кислот были развиты методы селекции in vitro, открылась перспектива поиска для фрагментов нуклеиновых кислот со сложной пространственной структурой соответствующих аптамеров с достаточно высоким сродством к такой структуре. [10]
С помощью так называемых анти-смысловых олигонуклеотидов можно подавить полностью или частично экспрессию гена того или иного наследственного заболевания. В одном из вариантов такой терапии клонированный ген встраивают в экспрессирующий вектор в обратной ориентации, в результате чего образуется комплементарный нормальной мРНК ДНК-транскрипт, который спаривается с ней и ингибирует трансляцию. В более распространенном варианте введенный в клетку-мишень антисмысловой олигонуклеотид гибридизуется со специфической мРНК и блокирует ее трансляцию. Эффективность антисмысловых олигонуклеотидов и время их жизни повышаются в результате модификаций, затрагивающих фосфодиэфирную связь, пиримидины и остатки Сахаров. В настоящее время изучается терапевтическое действие различных олигонуклеотидов: модифицированных с помощью генной инженерии рибозимов, расщепляющих специфические мРНК; аптамеров, которые связываются со специфическими белками и блокируют их функции; олигонуклеотидов, с помощью которых можно корректировать замену одной нуклеотидной пары и мутации, приводящие к неправильному сплайсингу. [11]
Страницы: 1