Антихолинэстеразная активность

Cтраница 2

Очевидно, что эти продукты лишены антихолинэстеразной активности из-за выраженного нуклеофильного эффекта, осуществляемого зарядом аниона. Таким образом, гидролиз почти всегда приводит к полной детоксикации вещества. Дальнейшее разрушение этих первичных продуктов гидролиза уже не представляет интереса для токсикологии. [16]

Изомеризация органических соединений фосфора сопровождается резким увеличением антихолинэстеразной активности, а следовательно, и токсичности. Но при этом уменьшается стойкость к гидролизу и сохранность вещества в биологических средах. [17]

Так называемые фосфорорганические соединения, которые проявляют антихолинэстеразную активность и широко применяются в качестве инсектицидов, не содержат связей Р - С и представляют собой производные пятивалентного фосфора, такие, как фосфаты или тионаты. [18]

Длительное нанесение препарата 307 на кожу. [19]

Таким образом, малая токсичность данного соединения при большой антихолинэстеразной активности in vitro, по-видимому, зависит от быстрого восстановления холинэстеразы и быстрого выведения соединения из организма. [20]

Величины этих логарифмов ( а следовательно, и антихолинэстеразной активности соответствующих соединений) характеризуются величинами вертикальных отрезков, отсекаемых черной сплошной линией. [21]

Представленные материалы свидетельствуют о том, что изменения антихолинэстеразной активности исследованных соединений действительна в достаточной степени четко связаны с характером и величиной индукционного влияния тех заместителей, которые вводятся в состав молекулы этих веществ. [22]

Это обстоятельство подтверждается также работами [54] по изучению антихолинэстеразной активности диалкнл-аминоалкиловых эфиров феннлциклопентанкарбоновой дифенилуксусной кислот. [23]

Для удобства сопоставления токсичности изученных соединений с их антихолинэстеразной активностью величины ЛД50 представлены на том же рис. 1, причем так, что степень токсичности препаратов характеризуется длиной соответствующих вертикальных отрезков, отсекаемых пунктирной линией. [24]

Таким образом, с точки зрения геометрического соответствия максимальное увеличение антихолинэстеразной активности для производного с п 1 при появлении в его структуре катионного центра хорошо объяснимо. Возникает, однако, вопрос о том, является ли эта причина единственной, является ли она главной. [25]

Возникает вопрос о причинах столь различного влияния катионного центра на антихолинэстеразную активность ФОС изученного ряда. Это могут быть причины геометрического характера, о которых говорилось выше. [26]

Порядок активности, за исключением триметиламмониевой группы, указывает, что антихолинэстеразная активность является функцией способности заместителя отдавать электроны N-метилкарбамоильной части молекулы. Увеличение электронной плотности вокруг карбони-ла делает молекулу более устойчивой к гидролизу. В противоположность фосфорорганическим соединениям одним из требований к структуре карбаматов для высокой антихолинэстеразной активности является устойчивость к гидролизу, и, таким образом, кар-баматы ведут себя, как конкурирующие ингибиторы, а не субстраты холинэстеразы. В дополнение к гидролитической стабильности другим важным требованием к строению для высокой антихолинэстеразной активности является соответствующее расположение молекулы на поверхности фермента активной стороной и способность блокировать нормальную реакцию субстрата. Этому требованию частично удовлетворяет N-метилкарбамоильная часть, которая, по-видимому, притягивается к эфирной части теми же силами, которые связывают ацетоксильную часть молекулы ацетилхолина. Это очевидно из данных Кольбецена, на основании которых соединения, обладающие устойчивой неизмененной N-метилкарбамоильной частью молекулы, являются в различной степени ингибиторами холинэстеразы. Кроме того, антихолинэстеразная активность может быть увеличена введением заместителей в орто - и лета-положения, например лг-диметиламино -, ж-изопропил -, о - и л-бутилгруппы, которые в пространственном отношении напоминают триметилам-мониевую группу ацетилхолина. [27]

Определению систокса рассматриваемым методом мешают другие фосфорорганические или карбаматные пестициды, обладающие антихолинэстеразной активностью. [28]

В 1954 г. Касида и др. [21 ] на основании исследования коэффициентов распределения и антихолинэстеразной активности пришли к выводу, что метаболит, образующийся в шпинате, идентичен тому, который возникает в срезах печени крыс. В 1955 г. Хит и др. [63] с помощью определения коэффициентов распределения и способности к гидролизу показали, что в клевере, в срезах печени и при окислении перекисью водорода образуется один и тот же продукт. [29]

Изомеризация 1 - - П обычно повышает способность соединения к гидролизу и его антихолинэстеразную активность. Оба эти эффекта обычно выражены очень сильно, и поэтому даже небольшая степень изомеризационного превращения существенно влияет на эти свойства. Токсичность соединения при этом тоже часто изменяется, но не столь существенно, так как основное влияние на изменение свойств соединений оказывает превращение РО в PS ( в большей мере, чем переход Р - S - вР - О - ), а в организме животного легко происходит окисление PS в РО. [30]

Страницы: 1 2 3 4