Cтраница 2
Фосфат 2 5-дикетогептоновой кислоты XCIII, образовавшийся при окислении LXXXVI под действием НАД, претерпевает ( - элиминирование фосфорной кислоты; продукт реакции XCIV восстанавливается далее в 2 6 - дикетО - 7-дезоксигептоновую кислоту XCV, внутримолекулярная альдольная конденсация которой дает дегидрохинную кислоту. [16]
Присоединения такого типа дают 1 5-дикарбонильные продукты типа ( 64), причем насыщенный кетон реагирует как донор, а енон как акцептор. Поскольку продукты могут далее вступать во внутримолекулярную альдольную конденсацию с образованием циклогексенонов, эта реакция рассматривается в разд. [17]
В этой главе было приведено четыре реакции циклизации бифункциональных алифатических молекул. В предыдущей главе была рассмотрена еще одна реакция, а именно внутримолекулярная альдольная конденсация. Большое внимание было уделено развитию реакций циклизации как с практическими, так и с теоретическими целями. Алициклические системы весьма часто встречаются в природных продуктах, и целый ряд синтезов пяти - и шестичленных циклов находит применение в химии стероидов и терпенов ( гл. Интерес к синтезу более крупных циклов возрос в связи с открытием Ружичкой в 1926 г. факта, что активные составные части двух экзотических душистых начал, мускуса и цибета, не что иное, как макроцикли-ческие кетоны. Гималайская мускусная кабарга и африканская циветта могут быть источником указанных соединений, но не в количестве, достаточном для удовлетворения потребности в душистых веществах. В связи с этим в Швейцарии, где были сделаны особенно крупные успехи в тонком синтезе органических соединений, было обращено внимание на синтез макроцикли-ческих кетонов. [18]
Это последнее соединение синтезируют по реакции Манниха ( реакция 16 - 16) из ацетона, формальдегида и диэтиламина. Триметилсилильная группа легко удаляется. Дике-тоны, получаемые другими методами, часто циклизуются в результате внутримолекулярной альдольной конденсации. [19]
Как было отмечено ранее, - у-пироны правильнее рассматривать как ненасыщенные лактоиы, нежели как ароматические соединения. Карбонильная группа 7-пиронов существенно отличается от кетон-ной группы: образование оксимов и гидразонов невозможно. Атака нуклеофилов по положениям 2 и 6 -у-пиронового кольца часто сопровождается раскрытием цикла. Например, щелочной гидролиз представляет собой процесс, обратный реакции, изображенной на рис. 5.57, а. Образующийся 1 3 5-трикетон может вступать во внутримолекулярную альдольную конденсацию, приводящую через ин-термедиат 76 к образованию фенола. [20]
Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три ( и более) атома углерода. Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состыковать обе реакции - получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента - в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без выделения промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [ 14а Ь ], стандартный путь создания шестичленного цикла, - метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. [21]
Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три ( и более) атома углерода. Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состыковать обе реакции - получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента - в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без выделения промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замешенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [ 14а Ь ], стандартный путь создания шестичленного цикла, - метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. [22]
Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три ( и более) атома углерода. Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состыковать обе реакции - получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента - в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без выделения промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные адцукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [ 14а Ь ], стандартный путь создания шестичленного цикла, - метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. [23]