Cтраница 3
Большинство классических методов синтеза гетероциклов основано иа реакциях замыкания цикла. Однако в последние годы все большее значение при синтезе гетероциклических соединений приобретают реакции циклоприсоединения. Эти реакции позволяют конструировать гетероциклические системы с четко определенным положением заместителей и во многих случаях обеспечивают высокий стереохимический контроль. Прогресс в использовании реакций циклоприсоединения в синтетической органической химии был стимулирован созданием новой теории механизмов этих реакций. [31]
Образование неодинаковых количеств диастереомеров в тех случаях, когда второй асимметрический центр создается при наличии в молекуле асимметрического центра, носит название асимметрической индукции. Степень стереоспецифичности, обусловленной первым асимметрическим центром, обычно зависит от того, насколько близко этот центр расположен к возникающему центру: чем дальше они отстоят друг от друга, тем меньше проявляется стереохимический контроль. Другим фактором является степень асимметричности при первом асимметрическом центре. Ярко выраженный стереохимический контроль маловероятен, если все группы при этом центре в высокой степени сходны в электрическом и пространственном отношениях. [32]
Однако лишь в конце 50 - х годов удалось точно воспроизвести строение молекулы натурального каучука в лабораторных условиях, а затем наладить его производство в промышленных масштабах. Природа при всех происходящих в ней превращениях молекул проявляет абсолютную точность в пространственной ориентации атомов образующейся молекулы. Это в первую очередь обусловлено стереоспецифичностью действия ферментов, катализирующих превращения молекул, происходящие в природе. В системах, создаваемых искусственно, столь строгий стереохимический контроль трудно осуществить. [33]
Результаты, полученные с применением других 1-дейтеро-алкенов. Эта модель также основана на конформации 31, но в ней предполагается образование я-комплекса, а не четырехцентровой ориентации. Предполагается также, что стереохимический контроль зависит от относительной роли взаимодействия ( С-2) - алкильной группы алкена с ЬГ ( Rg) и с RM борана. Например, 35А выгоднее, чем 35Б, согласно этим представлениям. Эта модель показывает, что вклад в стереохимический контроль, обусловленный изотопным различием у атома углерода на конце цепи, незначителен. Однако данные, приведенные в табл. 6 - 4, дают возможность предположить, что это, вероятно, не так. [34]
Основой планирования эффективного синтеза органического соединения является критическая оценка разных последовательностей реакций, использование которых позволит получить нужную структуру из доступных исходных материалов. В общем, и число возможных последовательностей реакций и сложность любого выбранного плана синтеза возрастают с ростом размера молекулы, увеличением числа функциональных групп и хиральных центров. Проблема выбора наиболее эффективного из нескольких путей состоит в выяснении возможных путей перехода от доступных исходных веществ к намеченной цели. Необходимо выработать подходящую последовательность химических реакций Ограничения, налагаемые на выбор этой схемы, зависят от цели синтеза. Если, например, целью - синтеза является биологически активное природное вещество с несколькими хиральными центрами, то необ ходим жесткий стереохимический контроль. При иеобходн мости синтез Е вещества, используемого в значительных количествах, определяющими факторами при выборе схемы синтеза могут стать доступность и стой мость исходного вещества. В промышленном синтезе вводятся жестки. [35]
Основой планирования эффективного синтеза органического соединения является критическая оценка разных последовательностей реакций, использование которых позволит получить нужную структуру из доступных исходных материалов. В общем, и число возможных последовательностей реакций и сложность любого выбранного плана синтеза возрастают с ростом размера молекулы, увеличением числа функциональных групп и хиральных центров. Проблема выбора наиболее эффективного из нескольких путей состоит в выяснении возможных путей перехода от доступных исходных веществ к намеченной цели. Необходимо выработать подходящую последовательность химических реакций. Если, например, целью - синтеза является биологически активное природное вещество с несколькими хиральными центрами, то необходим жесткий стереохимический контроль. При необходимости синтеза вещества, используемого в значительных количествах, определяющими факторами при выборе схемы синтеза могут стать доступность и стой мость исходного вещества. [36]
Основой планирования эффективного синтеза органического соединения является критическая оценка разных последовательностей реакций, использование которых позволит получить нужную структуру из доступных исходных материалов. В общем, и число возможных последовательностей реакций и сложность любого выбранного плана синтеза возрастают с ростом размера молекулы, увеличением числа функциональных групп и хиральных центров. Проблема выбора наиболее эффективного из нескольких путей состоит в выяснении возможных путей перехода от доступных исходных веществ к намеченной цели. Необходимо выработать подходящую последовательность химических реакций. Если, например, целью - синтеза является биологически активное природное вещество с несколькими хиральными центрами, то необ-ходим жесткий стереохимический контроль. При необходимости синтеза вещества, используемого в значительных количествах, определяющими факторами при выборе схемы синтеза могут стать доступность и стой мость исходного вещества. [37]
Исключительно важная роль, которую играют гликозиды, и особенно О-гликозиды, в химии и биохимии углеводов, выдвигает синтез гликозидов на первый план в синтетической химии производных Сахаров по глико-зидному центру. Материал, изложенный в зтой главе, позволяет сделать следующую общую оценку состояния зтой проблемы. Синтез простейших гликозидов всех типов в настоящее время разработан подробно и обычно не составляет сложной задачи. Для синтеза 1 2-транс-гликозидов всех типов разработано несколько достаточно общих методов, которые в большинстве случаев позволяют синтезировать 1 2 - т / оанс-гликозиды с довольно сложными агликонами, в том числе и большинство природных гликозидов. Однако обших методов синтеза 1 2-цмс-гликозидов со сложными агликонами не существует, и разработка таких методов для гликозидов всех классов, особенно О-гликозидов, является центральной задачей синтетической химии в этой области. Как видно из изложенного материала, синтезу 1 2 - ц с-глюкозидов препятствует соучастие соседних групп, применяемых для защиты спиртовых гидроксилов сахара. Поэтому можно ожидать, что эта задача будет решена путем разработки эффективных методов защиты спиртовых гидроксилов сахара группировками, неспособными к соучастию и удаляемыми без разрушения или изменения глико-зидной связи в синтезируемых производных. С другой стороны, вероятно, потребуется разработка эффективных путей активации заместителя при гликозидном центре, способного реагировать с агликонами достаточно быстро, в мягких условиях и со строгим стереохимическим контролем. [38]