Cтраница 2
Стрептомицина сульфат вступает во взаимодействие с натрия - КМЦ, аравийской камедью, натрия альгинатом, бентонитом и другими ВВ, в результате чего его активность значительно снижается. Сила взаимодействия зависит от рН среды, наличия электролитов и концентрации антибиотика. Результаты бактериологических испытаний показали, что катионные антибиотические вещества сильно инактивируются водными суспензиями бентонита, тогда как анионные и неионные вещества не инактивируются. Инактивация объясняется адсорбцией активных веществ на бентоните. [16]
Предварительно навески сорбентов с диаметром зерен приблизительно 100 мкм насыщались ионами ХТЦ или ОТЦ путем пропускания раствора антибиотика с концентрацией 1000 ед. Конечный результат представлен на рисунке в виде выходных кривых - зависимостей концентрации антибиотика во фракциях элюата от объема пропущенного раствора. Анализ ХТЦ и ОТЦ проводили спектрофото-метрически при Х360 нм. [17]
По чувствительности к стрептомицину все микроорганизмы можно условно подразделить на три группы. В первую группу целесообразно включить наиболее чувствительные к стрептомицину микроорганизмы, большинство штаммов которых полностью подавляется in vitro при концентрации антибиотика менее 10 у / мл. В эту группу входит ряд видов грамположительных, грамотрицательных и кислотоустойчивых бактерий, относящихся к родам Bacillus, Bordetella, Brucella, Haemophi-tus, Klebsiella, Mycobacterium, Neisseria, Pasteurella, Salmonella и Shi-gella, а также некоторые спирохеты. Вторая группа включает микроорганизмы, умеренно чувствительные к стрептомицину; подавление большинства штаммов последних in vitro происходит при концентрации антибиотика порядка 10 - 100 у / мл. [18]
В соответствии с этим сорбция органических ионов из многих экстрактов, непосредственно из культуральных жидкостей или после их предварительной обработки и фильтрации - из натив-ных растворов - приводит к сорбции больших количеств антибиотиков, алкалоидов, гормонов, ферментов и других физиологически активных веществ при большом содержании конкурирующих ионов, особенно минеральных солей. Так, например, после биосинтеза антибиотиков группы тетрациклина получается раствор с ионной силой по минеральным ионам на уровне 0.1 - 0.2 мг-экв / мл при концентрации антибиотика 0.01 - 0.05 мг-экв / мл. [19]
В соответствии с ним испытуемую культуру вносят только в две лунки ( пробирки), где находятся высокая ( С) и низкая ( с) концентрации антибиотика. Концентрация С соответствует границе между устойчивыми и умеренно устойчивыми штаммами, а концентрация с - границе между умеренно устойчивыми и чувствительными штаммами. Если после инкубирования рост отсутствует в обеих лунках, штамм относят к чувствительным, если только в лунке с концентрацией С - к умеренно устойчивыми штаммам, а если в обеих лунках имеется рост, штамм относят к устойчивым. [20]
Основной характеристикой антибиотиков является удельная биологическая активность, выражаемая в единицах действия на миллиграмм антибиотика. Она определяется главным образом микробиологически ( на тест-микробах), а отчасти и химическими методами. Концентрация антибиотиков в растворах рассчитывается в единицах на миллилитр. [21]
Охлажденную среду передают в ферментер, после чего ее засевают полученным посевным материалом. При аэробном процессе аэрацию осуществляют продуванием через ферментационную жидкость предварительно, простерилизованного воздуха, который пропускают через - систему фильтров. Концентрация антибиотиков в культуральной жидкости ( мицелии, биомассе) зависит от продуктивности культуры, состава среды и условий выращивания. [22]
На рис. 6 показана эффективность такой промывки при очистке гентамицина. Фильтрат, полученный после промывки катионита, практически не содержит ионов магния. Концентрация антибиотика в фильтрате в этом случае заметно выше, чем в фильтрате, полученном бел ттромьттстт катттотттл Спогоб обогащения клттто - JTITT. [23]
Рибосомы представляют собой мембранные структуры 16 X 18 нм, состоящие на 40 % из белка и на 60 % из РНК. Они являются центрами синтеза белка. Одним из доказательств этого служит концентрация антибиотика хлорамфеникола на рибосомах. Механизм действия хлорамфеникола на бактерии состоит в подавлении синтеза белка в бактериальных клетках, чувствительных к этому антибиотику. Бактериальная клетка содержит около 10000 рибосомальных частиц. Матричная и транспортная РНК участвуют в синтезе белков. Ферменты катализируют реакции синтеза и распада. При обработке лизоцимом бактериальных клеток протопласт приобретает сферическую форму и сохраняет жизнеспособность. [24]
Канамицик плохо всасывается из пищеварительного тракта, и поэтому обычно его вводят внутримышечно. Опыты на животных и клинические испытания показали, что содержание канамицина в крови достигает максимума примерно через 1 час после инъекции и зависит от величины дозы. Инъекции 0 5 - 1 0 г сульфата канамицина позволяют получить в крови человека концентрацию антибиотика, достаточную для подавления роста как чувствительных микроорганизмов ( например Staphylococci и Mycobacleria), так и более устойчивых ( Saltnonellae, Shigellae, многие штаммы Proteus и др.); бактерностатические концентрации антибиотика были также отмечены в почках, лггких, селезенке, печени, надпочечниках, яичниках и спинномозговой жидкости. Для поддержания терапевтического уровня необходимо повторное введение канамицина через каждые 6 - 12 час. [25]
При массовых исследованиях используют автоматизированные методы определения чувствительности к антибиотикам. Это позволяет упростить и ускорить проведение исследования, а также снизить его стоимость. В первом случае, как правило, используют готовые стерильные полистироловые 96-луночные планшеты, в лунки которых внесены и лиофильно высушены убывающие концентрации антибиотиков в бульоне. После вскрытия планшета стандартизованную суспензию испытуемой культуры в одинаковой дозе ( например, 0 1 мл) асептически вносят в соответствующие ряды лунок, закрывают крышкой и инкубируют при оптимальной температуре. Среда при этом восстанавливается, что позволяет после инкубирования планшета отметить рост ( помутнение бульона) в тех лунках, где антибиотик не действует ( см. цв. При помутнении бульона в контроле культуры и опытных лунках определяют величину МИК. Учет можно вести как визуально, так и с помощью специальных микробиологических анализаторов. [26]
Константы обмена в неводных системах обычно приближаются к единице. Экспериментальные исследования показали, что константа обмена ионов окситетрациклина с ионами водорода на смоле СБС-3 в метиловом спирте падает до 10, а обратная ей константа обмена возрастает до 0.1. В соответствии с этим десорбция окси - и хлортетрациклина раствором НС1 в метаноле приводит к вытеснению всего антибиотика с довольно высокой концентрацией ( рис. 63, б; 64), так как в процессе десорбции размывание границы зон ионов протекает не очень сильно. Кроме того, сорб-ционный процесс необходимо проводить в колонках ограниченной высоты, так как размывание границы зон ионов может привести к снижению концентрации антибиотиков в элюате. Однако для последующей очистки антибиотиков использование этих растворителей менее желательно. [27]
Канамицик плохо всасывается из пищеварительного тракта, и поэтому обычно его вводят внутримышечно. Опыты на животных и клинические испытания показали, что содержание канамицина в крови достигает максимума примерно через 1 час после инъекции и зависит от величины дозы. Инъекции 0 5 - 1 0 г сульфата канамицина позволяют получить в крови человека концентрацию антибиотика, достаточную для подавления роста как чувствительных микроорганизмов ( например Staphylococci и Mycobacleria), так и более устойчивых ( Saltnonellae, Shigellae, многие штаммы Proteus и др.); бактерностатические концентрации антибиотика были также отмечены в почках, лггких, селезенке, печени, надпочечниках, яичниках и спинномозговой жидкости. Для поддержания терапевтического уровня необходимо повторное введение канамицина через каждые 6 - 12 час. [28]
В последнее время обнаружены природные ингибиторы р-лактамаз. Это производные клавама и карбапенама: клавулановая кислота 6.49, тиенами-цин 6.50 и аспареномицин 6.51. Указанные антибиотики не только нейтрализуют действие расщепляющих ферментов, но и обладают собственной мощной антибактериальной активностью по отношению ко многим болезнетворным микроорганизмам. В этом плане наиболее силен карбапенем 6.50. Недостатком его является легкий гидролиз ферментами почек. Из-за этого трудно создать в организме концентрацию антибиотика, достаточную для подавления жизнедеятельности бактерий. [29]
Эти соединения люминесцируют лишь в щелочной среде. В анализируемую биологическую жидкость или экстракт добавляют необходимое количество едкого натрия для увеличения рН раствора и небольшое количество бутилового спирта. Бутиловый спирт извлекает эти вещества из раствора. Установлено, что интенсивность возникающей люминесценции пропорциональна концентрации антибиотика в растворе, если последняя лежит в предела от 5 - Ю-6 до 5 - 10 - 5г / лд. [30]