Cтраница 2
Гипотеза 3-окисления получила убедительное подтверждение в исследованиях Шенгеймера, где животное кормили жирными кислотами, меченными дейтерием в радикале. При кормлении крыс меченой пальмитиновой кислотой СН3 ( СН2) 14 - СООН ( сокращенно С1в) 45 % от введенного дейтерия было найдено в выделенных из организма четных жирных кислотах. [16]
Гипотеза р-окисления получила убедительное подтверждение в исследованиях Шенгеймера и Стетена [1373], где животное кормили жирными кислотами, меченными дейтерием в радикале. При кормлении крыс меченой пальмитиновой кислотой СН3 ( СН2) 14 - СООН ( сокращенно С16) 45 % от введенного дейтерия было найдено в выделенных из организма четных жирных кислотах, а именно: 24 % в пальмитиновой ( С1В), 10 % в стеариновой ( С18), 6 % в миристиновой ( С14) и лауриновой ( С1а), а также немного больше 1 % в непредельных олеиновой ( С18) и линолевой ( С18) кислотах. Эти превращения обратимы, как видно из того, что кормление меченой олеиновой кислотой вело к появлению дейтерия в четных предельных жирных кислотах организма. В течение нескольких дней крысам вводили с пищей ацетат СОз-С13ОО -, меченный дейтерием в радикале и тяжелым углеродом в карбоксиле. [17]
Из опытов по кормлению крыс меченым лейцином было найдено [1399], что 50 % белков печени взрослого животного обновляется за 7 дней. [18]
Фосфамид высокотоксичен для теплокровных: ЛДзо технического продукта для мышей при введении через рот - 180 - 230 мг / кг, для крыс - 320 - 380 мг / кг, для кроликов - 500 мг / кг, при нанесении на кожу смертельная доза-1000 - 1500 мг / кг. Кумулятивные свойства выражены слабо, при кормлении крыс и собак пищей, содержащей фосфамид ( доза 0 5 - 0 6 мг / день, шесть дней в неделю в течение года), не отмечено изменений холинэстеразной активности. [19]
Обладает сильным раздражающим действием при попадании 40 % - ного препарата в глаза кролика, но 10 % - ный раствор обладает незначительным раздражающим действием. При добавлении в пищу 0 006 - 0 02 мг / кг гуазатина и кормлении крыс в течение 90 дней у животных не было выявлено каких-либо резких отрицательных изменений. [20]
Он отличается низкой токсичностью для теплокровных животных. Препарат не обладает кумулятивными свойствами. Кормление крыс в течение 5 недель по 0 3 г / кг ежедневно не дало каких-либо признаков отравления, хотя и отмечено уменьшение веса животных. [21]
При кормлении крыс пищей с добавлением до 0 5 % сульфонола НП-3 в течение 90 дней не выявлено признаков вредного действия, но отмечено, что при наличии в продукте углеводородов с разветвленной цепью он становится несколько более опасным. [22]
Это показывает, что основная цепочка орнитина Am ( CH2) 3NH2 - входит в аргинин, не разрушаясь. Амидиновая группа аргинина происходит из аммония или аминокислот пищи. При кормлении крыс меченым N15H или разными М15 - ами-нокислотами ( глицином, лизином, лейцином, аргинином и др.) в аргинине, тканей N16 оказывается в МН2 - группе. В дальнейшем почти весь меченый азот аргинина выводится с мочевиной. Таким образом, были подтверждены основные звенья орнитинового цикла и внесены в него дополнительные данные. [23]
В ходе острых опытов по изучению токсичности, проведенных на крысах, получавших однократную пероральную дозу препарата энзима, равную 5 г / кг массы тела, не было обнаружено никаких признаков токсического действия. При кормлении крыс на протяжении 21 или 91 дня сыром, приготовленным с рекомбинантным - химозином, в дозе 5 г в день, не было отмечено никаких эффектов, связанных с этим продуктом. В ходе других исследований также было отмечено, что введение препарата рекомбинантного энзима в рацион крыс в дозе 1 г / кг массы тела на протяжении 90 дней не приводило ни к каким побочным эффектам. Исследования по определению генотоксичности in vitro показали, что рекомбинантный химозин В не обладает мутагенными свойствами. [24]
Авитаминоз, Недостаточное количество биотина в пище вызывает у кур дерматит, бедное оперение, перозис1 и замедление роста. Описаны также специфические поражения у крыс и у людей. Роль биотина была выяснена в связи с кормлением крыс яичным белком в качестве источника пищевого белка. Такая диэта вызывает у крыс жестокий дерматит, потому что в яичном белке находится протеин, известный под названием а в и-дина, который как в кишечнике, так и в тканях соединяется с биотином и таким образом лишает его основной функции-предохранять от дерматита. В организме человека выделяется в день от 20 до 50 микрограммов биотина. Количество того биотина, который синтезируется в кишечнике бактериями, достаточно, чтобы служить в качестве витамина, поэтому добавления его к пище не требуется. Биотин также стимулирует рост плесневых грибков, дрожжей, бактерий. [25]
Общим результатом этих реакций является образование мочевины: С02 2HN3 - 0 C ( NH2) 2 Н20, причем орнитин играет роль катализатора, регенерирующегося при завершении реакции. Против этого цикла выдвигался ряд возражений, которые были устранены с помощы меченых атомов. Превращение аргинина в орнитин было доказано тем, что кормление крыс аргинином с дейтерием в а-положении давало появление дейтерия в орнитине, выделенном из тканей. Превращение аргинина в мочевину у собаки было доказано тем, что при введении меченого N15Hi тяжелый азот переходит в амидиновую группу выделенного аргинина, причем в последнем его содержание эквивалентно содержанию в мочег вине. Наконец, было показано, что меченые карбонаты НСиОГ или НС13Оз - дают появление меченого углерода в мочевине. Таким образом, основные звенья орнитинового цикла были подтверждены опытами на животных. [26]
Общим результатом этих реакций является образование мочевины - СО2 2NH3 - О C ( NH2) 2 H2O, причем орнитин играет роль катализатора, регенерирующегося при завершении реакции. Против этого цикла выдвигался ряд возражений, которые были устранены при помощи меченых атомов. Превращение аргинина в орнитин было доказано тем, что кормление крыс аргинином с дейтерием в - положении давало появление дейтерия в орнитине, выделенном из тканей. [27]
COOH получается серии CH OH. Крысам давали с пищей глицин с С13 в карбоксиле и формиат НС14ОСГ, Выделенный из печени серии содержал оба изотопа в положениях: С14Н2ОН CH - NH2 - C13OOH, С другой стороны, при кормлении крыс глиоксалевой кислотой С14ОН - СООН радиоактивный углерод переходит в гиппуровую кислоту мочи. [28]
Малотоксичен: ЛДбо для крыс при оральном воздействии - 10000 мг / кг. Местного раздражающего действия при нанесении на кожу не оказывает. Выраженными кумулятивными свойствами не обладает. При кормлении крыс пищей с содержанием 0 1 и 5 мг беномила на 1 кг в течение двух лет не вызывает у них клинических, гистологических и токсикологических изменений; доза препарата 25 мг / кг при приеме в течение того же срока вызывает гистологические и биохимические изменения в печени и легких. Те же дозы не вызывают изменений в размножении у трех поколений крыс. Попадание в глаза вызывает легкое временное раздражение. [29]
В процессе долгосрочного изучения токсичности и канцерогенности, проведенного на мышах, получавших () - карвон через желудочный зонд, никаких признаков онкоген-ного воздействия испытуемого вещества на животных не наблюдалось. Материалы краткосрочных исследований на крысах и мышах по введению () - карвона через желудочный зонд, а также опытов in vitro по изучению мутагенных свойств препарата показали, что крысы оказались более чувствительными к () - карвону, чем мыши. Согласно результатам исследований, в ходе которых крысы получали субстанцию через желудочный зонд в течение 3 месяцев, уровень воздействия препарата, эффект которого не поддается обнаружению, составлял 93 мг / кг массы тела. Комитет экспертов отметил также, что в ходе проведенных ранее исследований по кормлению крыс карвоном через зонд, продолжавшихся в течение 1 года, указанный уровень отмечался при введении субстанции в дозе 125 мг / кг массы тела; однако при этом не было уточнено, какой именно изомер подвергался изучению - () - карвон или ( -) - карвон. [30]