Кортикотропин
Cтраница 3
 |
Генерал Том Там, страдавший, по-видимому, недостаточностью соматотропина, со своим цирковым импресарио П. Т. Бар-нумом.| Гормональная регуляция уровня глюкозы в крови. [31] |
Гормоны коры надпочечников, андро-геныи эстрогены-это основные жирорастворимые стероидные гормоны: Мы начнем с гормонов коры надпочечников, поскольку наряду с другими функциями они также влияют на обмен углеводов. Секреция гормонов коры надпочечников регулируется гипоталамусом. В ответ на стрессовые ситуации гипоталамус выделяет кортиколиберин, который, попадая в переднюю долю гипофиза, стимулирует высвобождение кортикотропина и его поступление в кровь. Кортикотро-пин представляет собой полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков ( разд. [32]
Из гипофизов различных животных были получены активные препараты, несколько отличающиеся по своему химическому строению и активности. Наиболее изучен АКТГ, выделенный из гипофиза овец и названный а-кортикотропином. В его молекуле имеется 39 аминокислотных остатков, составленных 15 аминокислотами. Кортикотропин ( АКТГ) обладает способностью соединяться с различными белками, причем такой комплекс, например, с сывороточным альбумином, более активно стимулирует кору надпочечников, чем сам АКТГ. [33]
 |
Конформапия метиламида аце тнл D пролина в CCIi и гексане.| Конфирмация ( СН. ЪС СО D-Pro Pro-Ala NHCHi в кристалле. [34] |
Большой интерес вызывает пространственная структура биологически активных олигопептидов. Большинство из них не образует четких пространственных форм в водном растворе. Вместе с тем в ряде случаев прослеживается присутствие свернутых форм со сближенными С - и N-концевыми участками. Для многих биологически активных пептидов - брадикинина, тафцина, энкефа-линов, пептида дельта-сна, фрагментов кортикотропина, мелано-тропина и др. были получены циклические аналоги, в которых свернутые конформации фиксированы образованием ковалентных связей. [35]
Закрывающий зрачковую область фибринозный экссудат, образовавшийся в результате переднего увеита, нередко осложняющего экстракцию катаракты. Рассечение пленки следует отложить на несколько месяцев или даже на больший срок, пока не исчезнут опалесценцпя камерной влаги и воспалительные клетки. Даже и тогда операция может вызвать обострение увеита и образование новой фибринозной пленки. Для уменьшения реактивности глаза за несколько дней до операции и в день операции мы назначаем внутривенные вливания кортикотропина или кортизон перорально. [36]
Как отмечалось выше, гидролиз адренокортикотропинов в присутствии лейцинаминопепти-дазы сопровождается потерей активности. К аналогичному результату приводит и химическая модификация N-концевой аминогруппы. Окисление кортикотропина AI йодной кислотой [791] существенно снижает биологическую активность, хотя и не уничтожает ее полностью [605]; МСГ-активность при этом не изменяется. Полученный продукт окисления, глиоксилшИ - кортико-тропин AI [606], путем трансаминирования при обработке L-глу-таматом в присутствии ионов меди ( II) превращается в глицил1 - кортикотропин, оказавшийся столь же активным in vivo и in vitro, как и природный гормон. [37]
С химической точки зрения гормоны гипофиза представляют собой либо олиго-пептиды, например окситоцин и вазопрессин, о которых сказано выше, либо полипеп-тиды со сравнительно небольшими молекулами, состоящими из одной полипептидной цепи. Кортикотропин Р имеет молекулярный вес 4567, установленный методом центрифугирования. При помощи методов, впервые примененных к инсулину, установлено, что препараты А, а и ( 3 являются тождественными или очень сходными соединениями, обладающими полипептидной цепью, состоящей из 39 аминокислотных остатков, происходящих из 15 аминокислот, с серином у аминного конца и фенилаланином у карбоксильного конца. Была определена последовательность всех аминокислот, причем найдено, что препараты, выделенные из различных животных, несколько отличаются друг от друга строением определенных участков цепи. Кортикотропин В образуется из кортикотропина А в результате потери 11 аминокислотных остатков от карбоксильного конца; таким образом, он содержит в своей цепи всего 28 аминокислот. [38]
Исходный гормон вводится в колонну в разбавленном уксуснокислом растворе и десорбируется разбавленной соляной кислотой. Очистка после перевода в кортикотропин В заканчивается на колоннах с оксицеллюлозой или ионите амбер-лит IRC-50; первичный гормон подается в колонны, буферированные в натриевом цикле. Перерождение, вызываемое окислением, сводится к минимуму введением восстановителей в раствор, поступающий на ионит. Неактивный протеиновый материал селективно удаляется промывкой ионита водным раствором пиридина; протеины удаляются также десорбцией уксусной кислотой. Наконец, кортикотропин В десорбируется разбавленной соляной кислотой. При исходном первичном материале очистка повышает его силу с 5 ед / мг ( единиц на 1 мг) до 100 ед / мг; если исходный материал был более тщательно очищен, происходит увеличение силы до 250 - 300 ед / мг и продукт, видимо, представляет собой чистое однородное соединение. Другие иониты - дуалит - СЮ и дауэкс 50 с 2 % поперечной связки - сильно сорбируют кортикотропин, но десорбция проходит неудовлетворительно. [39]
Аскорбиновая кислота участвует в создании окислительно-восстановительного потенциала ( Ео) в клетке и тем самым влияет на активность ряда ферментов. Ео системы аскорбиновая кислота - дегидроаскорбиновая кислота равен 0 08 В, поэтому аскорбиновая кислота может участвовать в восстановлении цитохромов си а, кислорода, нитратов. Витамин С защищает гемоглобин, препятствуя его окислению; принимает участие в синтезе коллагена на этапе гидроксилирования пролина и лизина в окси-пролин и оксилизин ( это повышает прочность коллагеновых волокон); способствует биосинтезу хондроитинсульфатов соединительной ткани; участвует в обмене тирозина ( участвует в биосинтезе адреналина на этапе гидроксилирования дофамина и предохраняет адреналин от окисления; участвует в обмене тирозина на этапе окисления и-оксифенилпировиноградной кислоты в гомогентизиновую кислоту и ее окислении); участвует в образовании желчных кислот на этапе 7сс - гид-роксилирования предшественника; участвует в синтезе фолиевой кислоты и через нее влияет на обмен нуклеиновых кислот и превращения рибозы в дезоксирибозу, косвенно активирует кроветворение и регенераторные процессы, увеличивает всасывание железа. В коре надпочечников содержится много аскорбиновой кислоты, которая используется в биосинтезе кортикостероид-ных гормонов. Этот процесс усиливается кортикотропином. Витамин С действует как главный водорастворимый антиоксидант и может ингибировать образование нитрозаминов ( канцерогены) при приеме пищи. [40]
Особенно интересен тот факт, что многие свободные пептиды обладают высокой биологической активностью. Например, к пептидам или полипептидам относится ряд гормонов. Гормоны служат-химическими медиаторами, вырабатываемыми специализированными секреторными клетками эндокринных желез-поджелудочной железы, гипофиза и надпочечников; с током кров. Гормон инсулин, вырабатываемый [ - клетками поджелудочной железы, поступает с кровью в другие органы, особенно в печень и мышцы, где связывается с находящимися на поверхности клеток ре-цептор ами и стимулирует способность этих клеток использовать глюкозу в качестве метаболического топлива. Инсулин состоит из двух полипептидных цепей, одна из которых содержит 30 аминокислотных остатков, а другая-21. К полипептидным гормонам относится также другой гормон поджелудочной железы, глюкагон, действующий как антагонист инсулина, и кортикотропин, вырабатываемый передней долей гипофиза и стимулирующий функционирование надпочечников. Кортикотропин состоит из 39 аминокислотных остатков. [42]
Особенно интересен тот факт, что многие свободные пептиды обладают высокой биологической активностью. Например, к пептидам или полипептидам относится ряд гормонов. Гормоны служат-химическими медиаторами, вырабатываемыми специализированными секреторными клетками эндокринных желез-поджелудочной железы, гипофиза и надпочечников; с током кров. Гормон инсулин, вырабатываемый [ - клетками поджелудочной железы, поступает с кровью в другие органы, особенно в печень и мышцы, где связывается с находящимися на поверхности клеток ре-цептор ами и стимулирует способность этих клеток использовать глюкозу в качестве метаболического топлива. Инсулин состоит из двух полипептидных цепей, одна из которых содержит 30 аминокислотных остатков, а другая-21. К полипептидным гормонам относится также другой гормон поджелудочной железы, глюкагон, действующий как антагонист инсулина, и кортикотропин, вырабатываемый передней долей гипофиза и стимулирующий функционирование надпочечников. Кортикотропин состоит из 39 аминокислотных остатков. [44]
Исходный гормон вводится в колонну в разбавленном уксуснокислом растворе и десорбируется разбавленной соляной кислотой. Очистка после перевода в кортикотропин В заканчивается на колоннах с оксицеллюлозой или ионите амбер-лит IRC-50; первичный гормон подается в колонны, буферированные в натриевом цикле. Перерождение, вызываемое окислением, сводится к минимуму введением восстановителей в раствор, поступающий на ионит. Неактивный протеиновый материал селективно удаляется промывкой ионита водным раствором пиридина; протеины удаляются также десорбцией уксусной кислотой. Наконец, кортикотропин В десорбируется разбавленной соляной кислотой. При исходном первичном материале очистка повышает его силу с 5 ед / мг ( единиц на 1 мг) до 100 ед / мг; если исходный материал был более тщательно очищен, происходит увеличение силы до 250 - 300 ед / мг и продукт, видимо, представляет собой чистое однородное соединение. Другие иониты - дуалит - СЮ и дауэкс 50 с 2 % поперечной связки - сильно сорбируют кортикотропин, но десорбция проходит неудовлетворительно. [45]
Страницы: 1 2 3 4