Аминоациладенилат

Cтраница 2

С другой стороны, и рибосомы поступают активированные аминокислоты. Через стадию аминоациладенилатов получаются производные аминокислот - аминоацил-т - РНК, к-рые и поступают в рибосомы. Здесь в присутствии м - РНК, ионов магния, гуано-зинтрифосфата происходит распад комплексов аминоацил-т - РНК и включение остатков аминокислот в растущую полипептидную цепь. Наличие в т - РНК участков, комплементарных определенным кодирующим триплетам в м - РНК, обусловливает определенную последовательность расположения остатков аминокислот в синтезируемой полипептидной цепи. [16]

Эта реакция обратима и легко прослеживается с помощью теста пиро-фосфатного обмена: если в реакционную смесь добавить [ 32Р ] пирофос-фат, то в ней скоро обнаруживается [ 32Р ] АТФ. Образовавшийся в реакции 1) аминоациладенилат остается связанным с ферментом и не освобождается в раствор. [17]

Спонтанная миграция аминоацильного остатка между 2 - и 3 - положениями рибозы концевого аденозина тРНК через образование коротко-живущего промежуточного соединения. [18]

Между связанными субстратами на ферменте происходит реакция образования амино-ациладенилата с освобождением пирофосфата в раствор. Связывание малых субстратов и образование аминоациладенилата в свою очередь стимулируют связывание тРНК, в результате чего происходит реакция аминоацилирования тРНК на ферменте и освобождение АМФ в раствор. Получается цикл, изображенный на нижней части рис. 28, где в работающем ферменте один из центров связывания тРНК перманентно занят и, следовательно, фермент проявляет реактивность лишь половины своих субстратсвязывающих мест. [19]

Аминоациладенилаты далее присоединяются к особому типу рибонуклеиновых кислот, так называемым транспортным РНК - Это наиболее короткие нуклеиновые кислоты, содержащие около 80 оснований. Каждая транспортная РНК способна давать комплекс с аминоациладенилатом, содержащим определенную аминокислоту. РНК), по KOTJ-рому надлежит их собирать. На 505-компонентах рибосом имеются особые участки, на которых временно удерживаются различные. [20]

Поскольку R-группа у валина чуть меньше, чем у изолейцина, создается впечатление, что валил - AMP соответствует гидролитическому участку изолейцил-т РНК-синтетазы, а изолейцил - АМР не соответствует. По-видимому, у аминоа-цил - тРНК - синтетаз есть четыре специфических участка, которые участвуют в узнавании, катализе и исправлении ошибок: один для аминокислоты, второй для тРНК, третий для АТР и четвертый для Н2О, необходимой для гидролиза неправильных аминоациладенилатов. [21]

Дифосфоглицериновая к-та возникает в процессе гликолиза и спиртового брожения, и ее фосфорилышй остаток переносится далее на АДФ с образованием АТФ. Ациладенилаты являются активной формой органич. Образование аналогичных производных аминокислот - аминоациладенилатов является первым этапом в цепи реакций синтеза белка. Карбамилфосфат имеет важное значение при синтезе мочевины и пи-римидиновых оснований. [22]

Ферменты, активирующие аминокислоты, катализируя их реакцию с АТФ, найдены у всех организмов, в том числе у высших растений. Реакция, которую они катализируют, показана на фиг. С помощью методики меченых атомов установлено, что продукт реакции представляет собой аминоациладенилат [ I, фиг. [23]

Наличие фосфатной группы, даже полностью этерифицированной и даже в 5 -положении, также увеличивает кислотность 2 -гидроксильной группы ( но отношению к реакции с диазометаном) в рибонуклеотидах. Аденилилтриптофан при рН от 6 0 до 8 5 ведет себя как ацили-рующий агент, спонтанно разрушаясь с образованием аминокислотных эфиров ( образованных вторичными гидроксильными группами сахара), а также политриптофана. Однако в безводных условиях, как и в случае ацетиладенилатов, может присходить нуклеофиль-ная атака на атом фосфора в аминоациладенилатах. [24]

В отсутствие s - PHK не удается выявить никакого взаимопревращения АТФ в АМФ. При использовании каталитически малых количеств фермента нельзя обнаружить предполагаемые амино-ациладенилаты. Эти данные позволяют предполагать, что аминоациладенилаты прочно связаны с ферментом. В исследованиях, проведенных с ферментными препаратами из животных, установлено, что О18 переносится от карбоксильной группы аминокислоты к фосфорной группе АМФ. [25]

Показано, что именно легкая белковая фракция ( мол. L-аминокислот; оба фермента принимают участие также и в образовании пептидных связей. Аналогично синтезируется такой же пентапептид на расположенном рядом мультиферментном комплексе, затем оба пентапептида соединяются по типу голова к хвосту с замыканием цепи и образованием циклического декапептида. В механизме синтеза предполагается предварительное образование аминоациладенилатов ( при участии этих же ферментов), из которых остатки аминокислот затем переносятся на SH-группы обоих ферментов. В структуре первого ( легкого) фермента открыт ко валентно связанный остаток фосфопантотеина, поэтому предполагают участие его тиоловой группы в переносе растущей пептидной цепи с одного участка фермента на другой. Аналогичный механизм синтеза доказан также для антибиотика тироцидина ( декапептид) и для 13-членного циклического пептида-антибиотика микобациллина. [26]

В противоположность аденозин-5 - фосфату ацетиладенилат не изменяется при действии 5 -нуклеотидазы или дезаминазы аденозин-5 - фосфата. Аминоациладенилаты проявляют аналогичную неустойчивость, но при рН 7 2 они заметно менее устойчивы, чем бензоиладенилат; р-аланиладенилат занимает промежуточное положение. Как смешанные ангидриды, они являются активными ацилирующими агентами в ряде неферментативных реакций. Так, например, при реакции аденилилацетата с глицином, лейцином, цистином или глицилгли-цином образуются соответствующие N-ацетильные производные и адениловая кислота, а с глутатионом и коферментом А происходит S-ацетилирование. Аналогичная этерификация гидроксильных групп имеет место и с аминоациладенилатами. Такие эфиры аминокислот при подходящих условиях легко дают гидроксамовые кислоты при обработке гидроксиламином. [27]

Страницы: 1 2