Защищенные аминокислота

Cтраница 2

Он заключается в этерифи-кации - защищенных аминокислот - трет-бутанолом посредством водорао-творимого карбодиимида в присутствии катализатора - 4-диметиламино-пиридина. [16]

Бейерман и Бонтекое [230] получили С-концевой эфир тетра-пептида, отвечающий участку 26 - 29 глюкагона, - H-Leu-Met-Asp ( NH2) - Thr ( tBu) - OtBu. В качестве исходного соединения при этом использовали грег-бутиловый эфир О-грег-бутил - ь-тр ео-нина, последовательно конденсировавшийся с п-нитрофенило-выми эфирами соответствующих защищенных аминокислот. Ме-тионин и лейцин защищали с помощью фталоильной группировки, удаляемой гидразингидратом при комнатной температуре в течение 2 дней. [17]

Андерсон и Пол [51] впервые предложили использовать N, N - карбонилдиимидазол для образования пептидных связей. Быстрота и простота выполнения экспериментальных операций, а также высокие выходы продуктов реакции позволяют считать этот метод конденсации одним из наиболее перспективных в синтезе пептидов. Согласно обычной методике, М - защищенные аминокислоты или пептиды в различных растворителях, например в тетрагидрофуране, диметилформамиде или хлористом метилене, смешивают с эквивалентным количеством N, N - карбо-нилдиимидазола. Аминокомпо-нент обычно прибавляют сразу после прекращения выделения двуокиси углерода или же спустя некоторое время. Реакцию можно проводить со свободными эфирами аминокислот и пептидов или с их хлоргидратами [1700] при условии полного отсутствия влаги во время образования имидазолида. [18]

Реакции аммиака и аминов с ацилхлоридами.| Лабораторный синтез пептида с применением защищенной амино. [19]

Сами карбоновые кислоты реагируют с аминами с образованием солей ( разд. Однако под влиянием определенных соединений ( например, дициклогексилкарбодиимида), которые дают активированные производные карбоновых кислот, возможно прямое образование амидов. Этот метод широко используется в лабораторных синтезах пептидов и белков из защищенных аминокислот ( рис. 8.20; см. также гл. [20]

Шзеод пептидов при этом дочти количественный, и пептиды получает аналитически чистыми. Авторы работы очитают, что описанный метод может быть аналогом ПСА-метода ( см. выше) для оинтеза больших пептидов без выделения промежуточных продуктов для специальной очистки. Недостатком этого опоооба по сравнению с ПСА-метсдом является, по-видимому, сложность получения гидразидов защищенных аминокислот. [21]

Простое смешивание подходящим образом защищенных аминокислот приводит к образованию соли. Поэтому для того, чтобы прошла конденсация, реагенты нужно активировать. Предварительное превращение карбоксильной группы в ацил-хлорид - весьма эффективная активация, но для этого требуется дополнительная стадия, иногда приводящая к неприемлемо большой степени рацемизации. Более удобно использовать конденсирующие агенты, которые непосредственно добавляются к смеси защищенных аминокислот. Он вначале реагирует с карбоксильной группой, образуя активированное производное, которое затем взаимодействует со свободной аминогруппой, давая защищенный дипептид и дициклогек-силмочевину. [22]

Страницы: 1 2