Ацетилхолин

Cтраница 3

Ацетилхолин нетоксичен [40, 119] и не влияет на синаптическую передачу у насекомых [100], в то время как для млекопитающих он ядовит и нарушает функцию синапсов. Это дало возможность предположить, что фармакологически активное вещество, наличие которого в организме насекомых показано во многих ранних работах [44], не является ацетилхолином. Однако в исследованиях, выполненных на пчелах [9], комнатных мухах [22] и мясных мухах [51 ], с помощью комбинации фармакологических и хроматографических методов наличие ацетилхолина бесспорно показано. В отношении мясных мух [106] и тараканов [21 ] имеются также данные, что все биологически активное вещество, определяемое с помощью метода прямой мышцы живота лягушки, является ацетилхолином. [31]

Ферментативный гидролиз ацетилхолина. Объяснение в тексте. [32]

Ацетилхолин благодаря положительно заряженному атому азота ( так называемой катионной головки) ориентируется за счет электростатических сил на поверхности холинэстеразы. При этом расстояние между атомом азота и кислотной группой медиатора соответствует расстоянию между активными центрами фермента. Анионный центр притягивает к себе катионную головку ацетилхолина и тем самым способствует сближению его эфирной группировки с эстеразным центром фермента. Затем рвется эфирная связь, ацетилхолин разделяется на 2 части: холиновую и уксусную, остаток уксусной кислоты присоединяется к эстеразному центру фермента и образуется так называемая ацетилированная холинэстераза. Этот крайне непрочный комплекс мгновенно подвергается спонтанному гидролизу, что освобождает фермент от остатка медиатора и приводит к образованию уксусной кислоты. С данного момента холип-эстераза снова способна выполнять каталитическую функцию, а холин и уксусная кислота становятся исходными продуктами синтеза новых молекул ацетилхолина. [33]

Ацетилхолин [ ( CH3) 3N ( OH) CH2CH2OCOCH3 ] и родственные ему соединения имеют большое значение в исследовании процессов передачи нервного импульса. Было создано несколько методов определения этих четвертичных аминов. Так, в работе [55] описано определение методом ГХ нескольких производных холина, в котором соединения путем мгновенного пиролиза на быстро нагревающейся ленте превращали в соответствующие диметиламинные производные. В работе [56] утверждается, что реакция деалкили-рования является общей для хлоридов алкиламмония вплоть до хлорида тетрагептиламмония. [34]

Ацетилхолин [ СН2 ( ОСОСН3) СН2М ( СН3) з ] ОН играет важную роль в функционировании нервов, участвуя в передаче нервных импульсов. Этаноламин HOCH2CH2NH2 входит в состав другого фосфо-липида - цефалина. [35]

Ацетилхолин [ ( СН3) 31 СН2СНаОССНз ] ОН представляет собой уксуснокислый эфир гидрата окиси триметиламиноэтапола. Он является эффективным парасимпатомиметическим средством и находит широкое применение в качестве заменителя пилокарпина. Будучи сильным основанием со щелочными свойствами, ацстилхолин легко гидролизуется с мгновенным образованием холинацетата. Лечебное применение находят броми - ( товодородная и хлористоводородная соли ацетилхолина. Государственная Фармакопея СССР описывает и рекомендует хлористоводородную соль препарата. [36]

Ацетилхолин: выделение из нервной ткани и идентификация методом пиролиза и ГХ. [37]

Ацетилхолин взаимодействует с рецепторами, а также с холинэстера-зой; прозерин конкурирует за связывание ацетилхолина лишь с холин-эстеразой. Поскольку прозерин - конкурентный ингибитор, то при повышении концентрации ацетилхолина действие его на холинэстеразу уменьшается. Фармакологический эффект прозерина ( усиление парасимпатических реакций) при введении ацетилхолина не уменьшится. Сам прозерин вызывает накопление в синапсе ацетилхолина, который беспрепятственно действует на рецепторы. Дополнительное введение ацетилхолина, возможно, высвободит холинэстеразу, но не уменьшит концентрацию ацетилхолина и возбуждение рецепторов. [38]

Ацетилхолин диффундирует через синаптическую щель, что вызывает задержку проведения примерно на 0 5 мс, и связывается со специфическим рецептором ( белком) постсинаптиче-ской мембраны, распознающим молекулярную структуру нейромедиатора. При этом рецеп-торная область изменяет конфигурацию, что приводит к открыванию сопряженного с нею ионного канала в постсинаптической мембране. [39]

Ацетилхолин секретируется двигательными нервными окончаниями не только при возбуждении, но и в покое. Различие состоит лишь в том, что в покое выделяются малые порции - кванты - ацетилхолина, а под влиянием нервного импульса в синаптиче-скую щель одновременно выбрасывается значительное количество таких квантов. Квант представляет собой пакет молекул медиатора в единичном пузырьке нервного окончания, изливающем свое содержимое в синаптическую щель. В концевой пластинке различных животных в каждом кванте содержится до 2000 молекул ацетилхолина. Выделение отдельных квантов в синаптическую щель в состоянии покоя вызывает кратковременную слабую деполяризацию постсинаптической мембраны мышечнбго волокна. [40]

Биосинтез ацетилхолина происходит в митохондриях нейронов, ацетилхолин скапливается в виде микровезикул вблизи пресинаптической мембраны. Возникновение нервного импульса сопровождается увеличением проницаемости и деполяризацией пресинаптических мембран. Благодаря этому микровезикулы с ацетилхолином притягиваются к мембрапе и высвобождают свое содержимое через мембрану в область синапса. [41]

Попадание ацетилхолина на рецептор увеличивает проводимость канала в обоих направлениях для ионов Na и К в равной степени. [42]

Стадии цикла передачи сигнала в холинэргических синапсах и их ингибиторы. [43]

Цикл ацетилхолина завершается инактивацией медиатора путем гидролиза и поглощения получающегося холина преси-наптической мембраной. Подробно эти процессы и их возможная роль в пластических изменениях синапса описаны в гл. [44]

Связывание ацетилхолина с мускариновыми рецепторами сопровождается увеличением концентрации циклических нуклеотидов, а взаимодействие с никотиновыми рецепторами приводит к открытию ионных каналов и соответственно изменению ионной проницаемости постсинаптической мембраны. Как следствие происходит деполяризация клеточной мембраны за счет быстрого входа ионов натрия, что в конечном итоге ведет к возбуждению мышечной клетки. Следовательно, биологическая функция никотинового ацетил-холи ново го рецептора заключается в изменении ионной проницаемости постсинаптической мембраны в ответ на связывание ацетилхолина. После этого ацетилхолин гидролизуется ацетилхолинэсте-разой до холина и рецептор переходит в исходное состояние. [45]

Страницы: 1 2 3 4