Ацетион
Cтраница 1
Гидролиз ацетиона гомогенатом печени мышей исследован О Брайном и др. [79], причем было показано, что главным продуктом является соответствующая карбоновая кислота ( ацетионовая кислота); в небольших количествах обнаружены также диэтил-дитиофосфат и неизвестное соединение с выраженными полярными свойствами. [1]
 |
Принципиальная технологическая схема производства карбофоса. [2] |
При замещении в молекуле ацетиона и его гомологов эфирной группы в остатке уксусной кислоты на амидную резко увеличивается инсектицидная активность соединения с одновременным возрастанием токсичности и для млекопитающих. Однако увеличение токсичности для млекопитающих менее значительно, вследствие чего многие такие амиды представляют существенный практический интерес и некоторые из них применяются в сельском хозяйстве. В настоящее время из этой группы веществ используются семь препаратов и ряд соединений изучается. [3]
При замещении в молекуле ацетиона и его гомологов эфирной группы в остатке уксусной кислоты на амидную резко увеличивается инсектицидная активность соединения с одновременным возрастанием токсичности и для млекопитающих. Однако увеличение токсичности для млекопитающих менее значительно, вследствие чего многие такие амиды представляют существенный практический интерес, а некоторые из них применяются в сельском хозяйстве. В настоящее время из этой группы веществ используются семь препаратов и ряд соединений изучается. [4]
Выдающимся соединением этой серии является ацетион ( X S, R CO2C2H5), у которого различие в токсичности для белых мышей и комнатных мух еще больше, чем у малатиона. LDDo для белых мышей и комнатных мух составляет 1280 иг / кг и 9.4 г. г мухи соответственно, что подтверждает целесообразность его применения. [5]
Несколько неожиданным оказалось, что отношение СНС13 для ацетиона было низким для тараканов ( 2 2), но это находилось в соответствии с тем фактом, что ацетион мало токсичен для этих насекомых. [6]
По сравнению со срезами печени мыши, которые разрушали ацетион чрезвычайно быстро, гомогенаты мух показали лишь небольшую активность в этом отношении. Хроматогра-фическое разделение ацетиона и продуктов его метаболизма показало, что основным метаболитом является аце-тион-кислота. [7]
В одном отношении имеющиеся данные требовали изменения гипотезы, поскольку ацетион, как оказалось, обладает очень низкой токсичностью по отношению к американскому таракану: LD50 составляла 1000 мкг / г. Однако в этом случае была обнаружена хорошая корреляция между токсичностью и метаболизмом in vitro - ацетион быстро разрушался в присутствии срезов печени мышей и под действием гомогенатов тараканов; в то же время разрушения совершенно не происходило под влиянием гомогенатов комнатных мух. [8]
В случае же диметоата ( рис. 51, б) и ацетиона, наоборот, наблюдается очень большое различие между уровнем веществ, экстрагируемых хлороформом, у насекомых и у мышей - еще более выраженное, чем для малатиона и паратиона; но содержание фосфатных аналогов у мышей и у насекомых отличается ненамного больше, чем в случае паратиона. [9]
Представляется вероятным, что избирательность перечисленных выше четырех соединений ( малатион, диазинон, ацетион и диметоат) является по своей природе метаболической. Только в случае мала-тиона имеются прямые данные о природе метаболических различий между чувствительными и нечувствительными видами. Это различие состоит в том, что устойчивые виды отличаются высокой активностью карбоксиэстеразы. Весьма вероятно, что избирательное действие ацетиона зависит от той же причины, поскольку известно, что в тканях млекопитающих ацетион гидролизуется по сложноэфирной связи. Молекула диметоата в организме млекопитающих гидролизуется по карбоксиамидной связи, и поэтому Дотерман и др. [10] высказали предположение, что избирательная токсичность этого соединения по отношению к насекомым может быть связана с тем, что в их организме карбоксиамидная группа расщепляется значительно медленнее, чем в организме млекопитающих. [10]
Более подробные исследования окисления PS до РО в организме насекомых проведены Крюгером и др. [47, 48] на примере малатиона, диазинона, диметоата, ацетиона и паратиона. Динамика этого окисления изучена у комнатных мух и американских тараканов, а в случае малатиона и у прусаков. Результаты этой работы подробно обсуждаются в гл. [11]
Несколько неожиданным оказалось, что отношение СНС13 для ацетиона было низким для тараканов ( 2 2), но это находилось в соответствии с тем фактом, что ацетион мало токсичен для этих насекомых. [12]
Данные таблицы показывают, что отношение РО для диазинона ( 11 5) значительно больше, чем для паратиона ( 3 0), но величина этого отношения для ацетиона ( 3 3) и диметоата ( 2 3) приблизительно такая же, как и для паратиона. [13]
Суммируя эти данные, можно сказать, что метаболизм избирательно действующих соединений отличается от метаболизма веществ, лишенных избирательной активности, тем, что первые характеризуются либо более высоким отношением СНС13, как ацетион и диметоат, либо более высоким отношением РО, как, например, диазинон и ма-латион. [14]
В одном отношении имеющиеся данные требовали изменения гипотезы, поскольку ацетион, как оказалось, обладает очень низкой токсичностью по отношению к американскому таракану: LD50 составляла 1000 мкг / г. Однако в этом случае была обнаружена хорошая корреляция между токсичностью и метаболизмом in vitro - ацетион быстро разрушался в присутствии срезов печени мышей и под действием гомогенатов тараканов; в то же время разрушения совершенно не происходило под влиянием гомогенатов комнатных мух. [15]
Страницы: 1 2