Cтраница 2
По сравнению со срезами печени мыши, которые разрушали ацетион чрезвычайно быстро, гомогенаты мух показали лишь небольшую активность в этом отношении. Хроматогра-фическое разделение ацетиона и продуктов его метаболизма показало, что основным метаболитом является аце-тион-кислота. [16]
Для этой цели были выбраны диазинон, диметоат и ацетион; одновременно исследовали паратион как типичное соединение, лишенное избирательного действия. Возникает вопрос, можно ли действительно считать его неизбирательным ядом, если известно, что паратион в 6 раз более токсичен для мух и тараканов, чем для мышей. Уверенно сказать, что соединение обладает избирательной токсичностью, можно только в том случае, если различие в величинах LD60 приблизительно 20-кратное. Это минимальная величина; при создании новых безопасных инсектицидов нужно, чтобы это различие было по крайней мере 50-кратным. [17]
Было высказано предположение, что активная карбоксиэстераза, имеющаяся у Б ( в данном примере у мышей), должна привести к быстрому разрушению ФОС, содержащих карбоксиэфирные группы. Но есть одно обстоятельство, которое делает это положение не столь общим, как можно было ожидать. Дело в том, что ацетион можно рассматривать как аналог малатиона и, следовательно, легко допустить, что он мог быть создан в результате синтеза серии соединений, близких по строению к известным эффективным инсектицидам. [18]
Рассмотрим теперь избирательность, зависящую от различной скорости разрушения ФОС. Разрушением можно считать любую реакцию, которая делает атом фосфора менее электроположительным; обычно это происходит за счет введения более нуклеофильных заместителей. В известных нам случаях ( малатион, ацетион) образуется анион за счет гидролиза карбоксиэфирной связи. Сюда же можно отнести гидролиз карбоксиамидной связи, как это происходит при разрушении диметоата ( стр. Разумеется, наиболее универсальным является гидролиз фосфатноэфирной связи ФОС. [19]
Представляется вероятным, что избирательность перечисленных выше четырех соединений ( малатион, диазинон, ацетион и диметоат) является по своей природе метаболической. Только в случае мала-тиона имеются прямые данные о природе метаболических различий между чувствительными и нечувствительными видами. Это различие состоит в том, что устойчивые виды отличаются высокой активностью карбоксиэстеразы. Весьма вероятно, что избирательное действие ацетиона зависит от той же причины, поскольку известно, что в тканях млекопитающих ацетион гидролизуется по сложноэфирной связи. Молекула диметоата в организме млекопитающих гидролизуется по карбоксиамидной связи, и поэтому Дотерман и др. [10] высказали предположение, что избирательная токсичность этого соединения по отношению к насекомым может быть связана с тем, что в их организме карбоксиамидная группа расщепляется значительно медленнее, чем в организме млекопитающих. [20]
Сейме и О Брайн [167] высказали предположение, что если угнетение карбоксиэстеразы действительно является первым этапом, то такие вещества, как ЭФН и ТОК. ФОС, низкая токсичность которых ( подобно малатиону) зависит от их быстрого разрушения в организме путем гидролиза карбоксиэфирных связей. Так оно и оказалось на самом деле - ЭФН и ТОКФ значительно усиливают действие ацетиона и метилметпротиона на мышей. Синергизм наблюдается и в отношении соединений, низкая токсичность которых связана с гидролизом карбоксиамидных связей; к ним относятся диметоат, CL 18706 и ацетионамид. Создается впечатление, что ЭФН и ТОКФ угнетают также действие карбоксиами-дазы. [21]
Представляется вероятным, что избирательность перечисленных выше четырех соединений ( малатион, диазинон, ацетион и диметоат) является по своей природе метаболической. Только в случае мала-тиона имеются прямые данные о природе метаболических различий между чувствительными и нечувствительными видами. Это различие состоит в том, что устойчивые виды отличаются высокой активностью карбоксиэстеразы. Весьма вероятно, что избирательное действие ацетиона зависит от той же причины, поскольку известно, что в тканях млекопитающих ацетион гидролизуется по сложноэфирной связи. Молекула диметоата в организме млекопитающих гидролизуется по карбоксиамидной связи, и поэтому Дотерман и др. [10] высказали предположение, что избирательная токсичность этого соединения по отношению к насекомым может быть связана с тем, что в их организме карбоксиамидная группа расщепляется значительно медленнее, чем в организме млекопитающих. [22]
По сравнению со срезами печени мыши, которые разрушали ацетион чрезвычайно быстро, гомогенаты мух показали лишь небольшую активность в этом отношении. Хроматогра-фическое разделение ацетиона и продуктов его метаболизма показало, что основным метаболитом является аце-тион-кислота. Содержание этих же продуктов в теле мыши оставалось на протяжении всего периода опыта более низким, чем в мухах и тараканах. Наличие селективной токсичности ацетиона для теплокровных и насекомых явно выражено, но селективность между насекомыми проявляется не столь резко. [23]