Cтраница 2
Активация в сс-положении существенно выше, что позволяет провести процесс селективно именно по этому положению в присутствии атома галогена в р-положении ( см. разд. Наблюдаемая в этом случае селективность противоположна селективности литиирования в результате реакции обмена. [16]
Обмен металл - галоген происходит при получении З - литий-1 - метилпира-зола из бромпиразола [50], а при взаимодействии 4-бромпиразола с 2 экв. Внутримолекулярное ацилирование с участием литиевой соли кислоты наблюдается при литиировании 2 экв. [17]
Литийорганические производные гетероциклических соединений весьма полезны в синтетическом плане, поскольку вступают в реакции с широким кругом электрофильных реагентов, аналогично ариллитиевым соединениям. Литийорганические производные гетероциклических соединений могут быть получены как в результате прямого литиирования ( депротонирования атома углерода), так и в результате реакции обмена между галогенопроизвсдными гетероциклических соединений и алкиллитиевыми соединениями. [18]
Тетраметилпиперидит лития ( LiTMP) - более основный и менее нуклеофильный агент - нашел широкое применение при литиировании диазинов. Алкиллитиевые соединение - основания более сильные, чем амиды лития, хотя обычно литиирование с использованием алкил-литиевых реагентов проходит медленно. [19]
Основной фактор, приводящий к увеличению кислотности атома i связанного с атомом углерода гетероцикла - индуктивный эффект гетероатома или гетероатомов. Вследствие этого прямое литиирование проходит по - положению относительно гетероатома, поскольку в этом положении индуктивный эффект проявляется наиболее сильно. Однако такое направление процесса прямого литиирования может быть изменено под влиянием других факторов, которые обсуждаются ниже. [20]
Большинство гетероциклических соединений при взаимодействии евыми соединениями или амидами лития превращается в результате отщепления протона в соответствующие литиевые производные. Прямое литиирование в результате депротонирования напрямую связано с катализируемым основанием протонным обменом [62] при использовании таких реагентов, как натрия. Именно такие процессы, проводимые при температурах, более высоких, чем требуется для прямого литиирования, впервые продемонстрировали возможность селективного проведения процессов депротонирования и их использования в синтетических целях. Следует помнить, что кинетические факторы и положение кислотного равновесия не всегда способствуют одному и тому же направлению процесса: термодинамически более стабильные продукты обычно образуются при повышенной температуре и при [ в более полярных растворителях. [21]
Изоэлекгронное замещение карбанионного атома углерода на гетероатом дает гораздо более устойчивые соединения, и такие 5 5-бициклические ароматические системы заслуживают большого внимания. В этих соединениях атом серы или кислорода может быть включен в полностью сопряженную систему, в противоположность 5 6-производным, где может быть использован только атом азота. Из-за многообразия таких систем трудно сказать что-то общее об их реакционной способности, однако электрофильное замещение, которое идет по из циклов, наиболее широко представлено в литературе, наряду с: упоминанием о реакциях нуклеофильного замещения и литиирования. [22]
Металлирование боковой цепи простых пятичленных гетероциклических соединений вызывает значительные затруднения по сравнению с металлированием боковой цепи шестичленных гетероциклов, поскольку в этом случае невозможна енаминатная стабилизация соответствующих анионов. Все же такое Металлирование удается осуществить для алкильных групп, соседствующих с гетероатомом, поскольку его индуктивное влияние повышает кислотность атомов водорода алкильных групп. В том случае, если в молекуле присутствует МН-группа [130], необходимы относительно более жесткие условия для депротонирования боковой цепи. Элегантный метод, разработанный для индола, заключается в блокировании первоначально образующегося N-аниона в результате присоединения ди-окида углерода по атому азота. Литиевое производное, образующееся в результате такого присоединения, оказывает дополнительное содействие литиированию метальной группы в положении 2 индола вследствие внутримолекулярного хела-тирования. [23]