Cтраница 2
При взаимодействии N-защищенной аминокислоты с дифенил-кетен-гс-толилимином [ ( 66); R C6H5, R C6H4CH3 ] в качестве основного продукта реакции выделен ациламид ( 67), соответствующий ацилмочевине, образующейся при карбодиимидном синтезе. [16]
При взаимодействии N-защищенной аминокислоты с дифенил-кетен - - толилимином [ ( 66); R C6H5, К СбН4СН3 ] в качестве основного продукта реакции выделен ациламид ( 67), соответствующий ацилмочевине, образующейся при карбодиимидном синтезе. [17]
При действии оксалилхлорида на амиды пролионовой и 4-ме-тилфенокси - у-маслянон кислот получены соответствующие смеси ацилкарбамоилхлорида и ацилизоцианата, которые подобно чистым ацилизоцианатам с этанолом образуют только ацилкарбама-ты, но с аммиаком или 8-оксихинолином помимо ацилмочевин или 8-хинолилацилкарбаматов количественно дают и соответствующие хлоргидраты оснований. [18]
При взаимодействии амидов ацильных производных р-аминокислот со щелочным раствором гипобромита происходит ряд сложных и интересных превращений, изучавшихся в нашей лаборатории на ряде амидов М - аци-лированных р-аминокислот, имеющих жирные [1, 2, 5] или ароматические [3, 4] радикалы, а также на различных ацилмочевинах. Проведенные исследования открыли возможность перехода от р-аминокис-лот к производным глиоксалидона, гидантоина, оксадиазолона, к а-ами-нокислотам и карбоновым кислотам. [19]
Из таких карбрдии мидов наиболее удобны 1-циклогексвл - 3 - [ 2-морфолй-нил - ( 4) - этил ] карбодиимид ( LHI) в его мето-л - толуолсульфонат4 так как их можно легко синтезировать из доступных химических реактивов. Ацилмочевина, полученная из первого карбоди-имида, растворима в разбавленных кислотах, а полученная из последнего - растворима Б воде. Такие основные карбодшши-ды, как LIH, можно применять непосредственно с хлоргидра-том эфира аминокислоты в диоксане. [20]
Из таких карбодиимидов наиболее удобны 1-циклогексил - 3 - [ 2-морфоли-нил - ( 4) - этил ] карбодиимид ( LIII) и его мето-л-толуолсульфонат, так как их можно легко синтезировать из доступных химических реактивов. Ацилмочевина, полученная из первого карбоди-имида, растворима в разбавленных кислотах, а полученная из последнего - растворима в воде. [21]
N-гидроксисукцинимида образование пептидной связи протекает практически без рацемизации и без образования ацилмочевины. Метод Вюнша - Вейганда стал теперь конкурентно способным азидному методу для случаев конденсации фрагментов. [22]
Истинным продуктом реакции является изоцианат, но его редко выделяют [213], так как он обычно гидролизуется в условиях реакции. Его также можно гидролизовать в амин. Если целевым продуктом являются ацилмочевины, то для их получения достаточно только половины обычного количества Вг2 и NaOH. Имиды реагируют с образованием аминокислот, например, фталимид дает о-аминобензойную кислоту. Из ос-гидрокси - и сс-галогеноамидов получаются альдегиды и кетоны; в качестве интермедиатов образуются неустойчивые а-гидрокси - и сс-гало-геноамины. Побочным продуктом, однако, при реакциях а-га-логеноамидов являются геж-дигалогенопроизводные. Мочевины аналогично дают гидразины. [23]
Эта побочная реакция зависит от многих факторов. При синтезах с помощью карбодиимида были использованы и другие растворители: тетрагидрофуран [236, 626, 1538], диметилформамид [272, 274, 291, 1104, 2386] и хлороформ [1903], а также их различные смеси. Можно применять также пиридин [ 288, 291, 978, 2019а ], несмотря на то что присутствие оснований, особенно триэтиламина [1988, 2638], способствует образованию ацилмочевины. Поскольку аминокомпонент реакции также может играть роль основания, стимулирующего образование ацилмочевины, Цан и Диль [2617] предложили прибавлять его не сразу, а постепенно. [24]
Эта побочная реакция зависит от многих факторов. При синтезах с помощью карбодиимида были использованы и другие растворители: тетрагидрофуран [236, 626, 1538], диметилформамид [272, 274, 291, 1104, 2386] и хлороформ [1903], а также их различные смеси. Можно применять также пиридин [ 288, 291, 978, 201 9а ], несмотря на то что присутствие оснований, особенно триэтиламина [1988, 2638], способствует образованию ацилмочевины. Поскольку аминокомпонент реакции также может играть роль основания, стимулирующего образование ацилмочевины, Цан и Диль [2617] предложили прибавлять его не сразу, а постепенно. [25]
ДЦГК-метод особенно пригоден при ступенчатом синтезе пептидных фрагментов. Этим методом можно соединять без рацемизации пептидные фрагменты, имеющие на С-конце пролин или глицин. Во всех других случаях существует опасность рацемизации. Другим недостатком является уже упоминавшееся образование ацилмочевины. Этой побочной реакции можно в какой-то степени избежать, поддерживая низкую температуру и применяя неполярные растворители. Применение в качестве растворителей диметил-формамида и М М - диметилацетамида приводит к образованию производных ацилмочевины. [26]
Эта побочная реакция зависит от многих факторов. При синтезах с помощью карбодиимида были использованы и другие растворители: тетрагидрофуран [236, 626, 1538], диметилформамид [272, 274, 291, 1104, 2386] и хлороформ [1903], а также их различные смеси. Можно применять также пиридин [ 288, 291, 978, 2019а ], несмотря на то что присутствие оснований, особенно триэтиламина [1988, 2638], способствует образованию ацилмочевины. Поскольку аминокомпонент реакции также может играть роль основания, стимулирующего образование ацилмочевины, Цан и Диль [2617] предложили прибавлять его не сразу, а постепенно. [27]
Эта побочная реакция зависит от многих факторов. При синтезах с помощью карбодиимида были использованы и другие растворители: тетрагидрофуран [236, 626, 1538], диметилформамид [272, 274, 291, 1104, 2386] и хлороформ [1903], а также их различные смеси. Можно применять также пиридин [ 288, 291, 978, 201 9а ], несмотря на то что присутствие оснований, особенно триэтиламина [1988, 2638], способствует образованию ацилмочевины. Поскольку аминокомпонент реакции также может играть роль основания, стимулирующего образование ацилмочевины, Цан и Диль [2617] предложили прибавлять его не сразу, а постепенно. [28]
ДЦГК-метод особенно пригоден при ступенчатом синтезе пептидных фрагментов. Этим методом можно соединять без рацемизации пептидные фрагменты, имеющие на С-конце пролин или глицин. Во всех других случаях существует опасность рацемизации. Другим недостатком является уже упоминавшееся образование ацилмочевины. Этой побочной реакции можно в какой-то степени избежать, поддерживая низкую температуру и применяя неполярные растворители. Применение в качестве растворителей диметил-формамида и М М - диметилацетамида приводит к образованию производных ацилмочевины. [29]