Cтраница 2
Исследования показали, что состав и строение аминоал-канолов существенным образом отражаются на скорости гидролиза эфиров. По мере удаления от холиновых эфиров стойкость препаратов к гидролизу под действием эстераз значительно повышается. Было установлено, что удлинение и разветвление углеродной цепи аминоэтанола задерживает гидролиз под действием эстераз, что имеет место в случае четвертичных производных эфиров я-метил - - амииопропано-ли пли 2, З - диметнл - - пмпиопропапола. [16]
В результате 1 - 2 сдвига метильной группы С16 в пимаране образуется углеродный скелет кассана ( см. схему 45), лежащий в основе строения молекул сравнительно небольшого семейства дитерпеноидов. Эта кислота входит в качестве ацильной части в молекулы сложных эфиров аминоэтанола, которые называются алкалоидами эритро-флеума. Простейший их представитель кассаин имеет химическую структуру 2.579. Как правило, эти вещества весьма токсичны, а в нетоксических дозах проявляют различные виды физиологической активности, некоторые представляют практический интерес как сердечноактивные препараты. Их свойства обусловлены тем, что они ингибируют один из ключевых ферментов - № К-аденозинтрифосфатазу. Он расположен в клеточной мембране и регулирует внутриклеточный баланс ионов щелочных металлов, что очень важно для функционирования живой клетки. Нарушение трансмембранного транспорта ионов натрия и калия неизбежно приводит к ее гибели. Поэтому кассановые метаболиты эритрофлеума - клеточные яды, некоторые очень сильные. [17]
Подобное рассмотрение не может точно определить относительную силу связей ОН - - - 0 и NH - - - N, но Беллами [118] дал ряд спектроскопических доказательств, показывающих, что последняя связь менее благоприятна. Было показано, что ОН-группа является относительно сильным донором протона ( кислотой), а атом N - акцептором протона ( основанием) и поэтому связи OH - - - N должны быть энергетически более предпочтительны, чем ОН О-связи. Это было отчетливо выявлено Флеттом ( см. [606]) при спектроскопическом изучении аминоэтанолов, когда была установлена возможность образования сильных внутримолекулярных водородных ОН - - N-связей. Было показано, например, что аминоспирты ( I) в разбавленном растворе СС14 образуют сильную OH - - N-связь с частотой - 3500 см 1, а глико-левый эфир ( II) с 5-членным кольцом, включающим ОН - - - 0-связь, - с частотой 3600 см 1, и поэтому обладает внутренней связью такой слабой, что практически не отличается от мономерного соединения. [18]