Метилтрансфераза

Cтраница 2

Возможная схема действия ДНК-лв-гаэ. Цифры в кружках / - 6 обозначают последовательность действия фермента. [16]

Их называют еще метилтрансферазами. ДНК всех исследованных до настоящего времени организмов содержат метилированные основания двух классов. [17]

Ряд повреждений клетка удаляет из ДНК путем прямой реактивации. Так, по крайней мере у бактерий существует специальный фермент, метилтрансфераза, который переносит метильную или этиль-ную группу с алкилированного основания на один из собственных цистеиновых остатков. [18]

Как видно из схемы обмена адреналина, обычно в обоих процессах участвуют оба основных фермента - МАО и метилтрансфераза, действие которых обнаруживается в каждом случае на разных этапах метаболизма адреналина ( или нор-адреналина) ( см. фиг. Однако считают, что в ЦНС основную роль играет МАО, а метилтрансфераза участвует, главным образом, в обмене катехоламинов на периферии. [19]

Их функции связаны с переносом метильных групп. Считают, что метаногены могут при определенных условиях образовывать активные В12 - за-висимые метилтрансферазы, участвующие в синтезе метана. [20]

Совершенно другой набор генов индуцируется в ответ на алкилирующие соединения. Как было сказано, часть повреждений, вызываемых в ДНК этими соединениями, репарируется за счет прямой реактивации метилтрансферазой, которая сама при этом инактивируется. Оказалось, что алкилированная метилтрансфе-раза служит активатором транскрипции и повышает активность ряда генов, в том числе собственного гена ada и гена а / / гА, кодирующего ДНК-Ьт-гликозилазу, специфичную к алкилированным основаниям. Обработка клетки небольшими количествами алкилирую-щих соединений вызывает 30-кратное увеличение уровня метил-трансферазы и предотвращает гибель клеток под действием существенно больших доз алкилирующих мутагенов. [22]

В качестве конъюгирующих агентов часто находят мепгилъные группы. Метилирование заключается в переносе метильных групп от кофермента S-аденозилметионина на амины, фенолы и тиоловые соединения с образованием N -, О -, S - метиловых конъюгатов, ме-тильные группы на субстрат переносятся метилтрансферазами. Известно несколько ферментных систем, которые катализируют N-ме-тилирование природных и чужеродных аминов. [23]

Значение yV - метилтетрагидрофолат: гомоцистеинметилтрансфе-разы для животных представляет собой спорный вопрос. Поскольку метионин является компонентом питания человека, полагают, что-роль ферментативного пути в производстве метионина незначительна. Метилтрансфераза, однако, может осуществлять единственно возможный путь регенерации тетрагидрофолата из Л75 - метил-тетрагидрофолата. Предложено ( гипотеза метилфолатной ловушки [118]), что клинические проявления злокачественной анемии, отличные от нейрологических поражений ( их причины еще не выяснены), могут объясняться за счет обусловленного недостатка фолата, возникающего вследствие недостатка кобаламина. Нарушение превращения Л 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофо-лат вызывает накапливание фолата в форме, неспособной к выполнению всех биологических функций. [24]

Образование дофамина находится под контролем декарбоксилазы ароматических аминокислот, обладающей широкой субстратной специфичностью. Синтез норадреналина катализируется медьсодержащим ферментом - дофамин-3 - гидроксилазой. И наконец, образование адреналина, связанное с метилированием норадреналина, происходит под действием фенилэтаноламин - - метилтрансферазы в цитоплазме адреналин-проду-цирующих клеток. Донором метальных групп является - аденозилметионин. Новосинтезированные катехоламины поступают в хромаффинные гранулы посредством активного транспорта, где связываются с АТФ. Под действием нервного импульса происходит перемещение гранул к цитоплазматической мембране и выброс катехоламинов в экстрацеллюлярное пространство методом экзоцитоза. [25]

Без витамина В12 невозможен биосинтез метионина из гомоци-стеина. С мочой выделяется очень много гомоцистеина и очень мало метионина. Происходит подавление синтеза ДНК вследствие нарушения превращения дезокси-уридина в тимидин. Это превращение осуществляется при участии В12 - зависимой метилтрансферазы и 5 10-метилентетрагидрофолие-вой кислоты. [26]

Страницы: 1 2