Cтраница 1
Меткаф [67] показал, что в растворе хлорноватистой кислоты морфолин образует N-хлорпроизводное, на что указывает наличие характерной для таких группировок полосы поглощения в ультрафиолетовой части спектра ( Кмакс 2600 А при емакс. [1]
Меткаф и др. [126] не согласны с точкой зрения Артура и Ка-сида. Они показали, что в организме комнатных мух in vivo происходит превращение диптерекса в ДДВФ. Наиболее убедительное их доказательство состоит в том, что им удалось с помощью хроматографии идентифицировать некоторое количество ДДВФ у мух, обработанных диптерексом. Меткаф и др. считают, что антихолинэстераз-ное действие диптерекса в физиологических условиях объясняется образованием ДДВФ, причем это положение в равной степени относится к млекопитающим и к насекомым. [2]
Меткаф и др. [73], напротив, полагают, что все биологические эффекты диптерекса зависят от ДДВФ ( см. стр. [3]
Фукуто и Меткаф [41 ] изучили этот эффект и в совершенно ином ряду соединений - в группе фосфонатов типа ( RO) ( R O) P ( O) X, где R является этилом, R - n - нитрофенилом, а группа X менялась. Было исследовано 17 соединений и установлена удовлетворительная корреляция между антихолинэстеразной активностью и способностью к гидролизу. [4]
Фукуто и Меткаф [30] независимо друг от друга исследовали влияние алкильной группы R на общую реакционную способность и токсичность для насекомых ряда этил-п-нитрофенилалкилфосфона-тов общей формулы, указанной ниже. [5]
В 1949 г. Меткаф и Марч [ 241 показали, что для мух это вещество в 250 раз более токсично, чем для пчел, и что in vitro оно угнетает холинэстеразу мозга мух в 1000 раз более интенсивно, чем холинэстеразу мозга пчел. В настоящее время эти данные нуждаются в подтверждении, так как стало известно, что очищенные тионфос-фаты почти не обладают антихолинэстеразным действием in vitro. Но независимо от этого остается справедливым, что холинэстераза мух очень существенно отличается от фермента пчел, хотя и неясно, к какому соединению эти ферменты проявляют различную чувствительность. Вероятно, таким соединением является какой-нибудь изомер изопропил-я-нитрофенилтионфосфата. [6]
Поскольку из данных Меткафа и др. вытекает, что / 60 при рН 6 составляет около 10 - 7М, а полупериод превращения диптерекса в реакции отщепления хлористого водорода равен 98 час, весьма сомнительно, чтобы диптерекс сам по себе можно было рассматривать как мощный антихолинэстеразный яд. При рН 7 ( наиболее важная область рН in vivo) полупериод превращения равен 6 5 час и, конечно, это слишком медленный процес, чтобы считать, что он обусловливает эффекты диптерекса, например способность последнего убивать комнатных мух в течение 48 сек. Все сказанное дает основание предположить, что диптерекс обладает непосредственным действием на холинэстеразу и что его эффекты in vivo связаны главным образом этим действием. В то же время если образец диптерекса загрязнен или подвергнут воздействию щелочи, то его токсичность в значительной мере может быть обусловлена содержанием в нем ДДВФ. [7]
Согласно Сполдингу и Меткафу, метод хроматографии на бумаге можно применять для определения антигенов. Окрашенный антиген наносят на линию старта и обрабатывают антителом. В том случае, когда происходит реакция, антиген с антителом остаются на линии старта. Подобный принцип был использован в различных работах в области капиллярного анализа. Условие успешного проведения анализа заключается в предотвращении денатурации белка на линии старта после нанесения и сушки. Сполдинг и Меткаф рекомендуют для этой цели наносить белки в присутствии сахарозы. [8]
В более поздних исследованиях Меткаф и др. [76] и ван Асперен [6], использовав различные комбинации субстратов и ингибиторов, показали, что насекомые ( пчела, комнатная муха и американский таракан) содержат а) ацетилхолинэстеразу, которая по своим свойствам во многих отношениях напоминает фермент млекопитающих; б) алиэстеразу, которая является лабильной и нечувствительной к эзерину, но чувствительной к ФОС; в) ароматическую эстеразу, которая устойчива как к эзерину, так и к ФОС и содержится преимущественно в теле ( но не в голове) пчел и тараканов. [9]
Уже в 1929 г. Меткаф осознал, как важны были паразиты в качестве подсобных средств для решения таксономических и других проблем. В том же году Сильвестри кратко отметил связи таксономии с различными отраслями энтомологии. Брюс [264] отметил вероятное изменение подхода к таксономии в результате накопления генетических, биологических и экологических знаний, и в 1940 г. под редакцией Гексли вышла книга Новая систематика [1037], в которой были проанализированы все области науки, тесно связанные с таксономией. В 1942 г. Клозен представил интересный отчет о связях таксономии с биологической борьбой [ Я52 ] и привел примеры, где таксономические исследования были использованы биологами для решения изучаемых проблем и наоборот. [10]
В работе Фукуто и Меткафа [192] детально исследован вопрос о зависимости между строением алкильнои цепи радикала, связанного с фосфором, и скоростью щелочного гидролиза О-этокси-п - нитрофенилалкилфосфонатов. Они показали, что скорость гидролиза алкилфосфонатов, как правило, уменьшается с увеличением длины алкильнои цепи. [11]
Это явление изучено Фукуто и Меткафом [29] для случая систокса ( который, как известно, представляет собой смесь изомеров); они использовали систокс, меченный Р32, и разделяли изомеры с помощью хроматографии на бумаге. Было установлено, что изомеризация, как в присутствии растворителя, так и без него, точно подчинялась кинетическим уравнениям реакции первого порядка. [12]
Кроме эфиров n - нитрофенола, Меткаф и Фукуто [63] исследовали системное действие различных эфиров алкилалкилфосфонатов 2 - ( этилтио) этанола и 2 - ( этилтио) этантиола - групп, имеющихся в изомерах деметона. [13]
В элегантно выполненной работе Фукуто и Меткафа 130 ] дана количественная оценка этим электрофильным эффектам в ряду замещенных этилфенилфосфатов. На рис. 4 показана зависимость между константами гидролиза и о-константами Гаммета. Последние являются мерилом электрофильного эффекта различных заместителей: чем больше величина константы а, тем сильнее электрофильный эффект заместителя. К сожалению, из 24 синтезированных соединений способность к гидролизу была изучена только для семи, продукты гидролиза которых легче всего поддавались анализу. [14]
Широкие исследования фенолов, входящих в состав растений, проведенные Бейт-Смитом и Меткафом [114, 3, 115], наводят на мысль о широкой корреляции между эволюционным уровнем, древесностью, присутствием таннинов ( в ботанико-анатомическом смысле) и типами фенолов. Следует подчеркнуть, что замеченные корреляции являются самыми широкими и что имеются бесчисленные случаи того, что мы можем назвать локальными метаболическими условиями, налагающимися на общую картину. Тем не менее сама картина кажется достаточно ясной и может быть резюмирована следующим образом. Энглеровская система классификации двудольных основана на двух больших группах, Archichlamydeae и Sympetalae, причем последнюю группу считают филогенетически более новой. [15]