Cтраница 1
Метод смешанных ангидридов менее трудоемок, чем азидный, и часто дает лучшие выходы, но иногда сопровождается рацемизацией. [1]
Метод смешанных ангидридов можно использовать в случае тритилглицина и тритилаланина [37, 1006, 1121], но он уже не пригоден для производных других аминокислот, таких, как фе-нилаланин, лейцин и аспарагин. Использование карбодиимидного [37, 230, 291, 1459, 2203] и фосфоразо-методов [2203], а также метода активированных эфиров с применением цианметиловых эфиров [2018, 2031] не встречает затруднений. [2]
Метод смешанных ангидридов основан на предварят. Наиб, часто используют алкиловые эфиры хлормуравьиной ( хлоругольиой) к-ты, особенно этиловый и нзобутнловын эфиры, напр. [3]
Метод смешанных ангидридов можно использовать в случае тритилглицина и тритилаланина [37, 1006, 1121], но он уже не пригоден для производных других аминокислот, таких, как фе-нилаланин, лейцин и аспарагин. Использование карбодиимидного [37, 230, 291, 1459, 2203] и фосфоразо-методов [2203], а также метода активированных эфиров с применением цианметиловых эфиров [2018, 2031] не встречает затруднений. [4]
Получают их методом смешанных ангидридов из спиртов или при взаимодействии соответствующих галогеналкилов с солями аминокислот, напр. [5]
Синтез пептидов на основе метода смешанных ангидридов с эфирами хлоругольной кислоты протекает удовлетворительно с большинством аминокислот независимо от того, применяются ли последние в качестве амино - или карбоксильного компонента. В частности, при этом не является обязательной защита гидро-ксильных групп и иминогруппы имидазольного кольца. При синтезе этим методом аспарагинилпептидов встречаются осложнения ( [296, 1354]; см. гл. По данным Ресслера [1805], при взаимодействии карбобензоксиглутаминовой кислоты с 1 же изобутилового эфира хлоругольной кислоты образуется смешанный ангидрид лишь по а-карбоксильной группе. [6]
В одном из вариантов метода смешанных ангидридов применяют в качестве конденсирующего агента 1 -этоксикар-бонил - 2-этокси - 1 2-дигядрохннолии. [7]
Синтез пептидов на основе метода смешанных ангидридов с эфирами хлоругольной кислоты протекает удовлетворительно с большинством аминокислот независимо от того, применяются ли последние в качестве амино - или карбоксильного компонента. В частности, при этом не является обязательной задаита гидро-ксильных групп и иминогруппы имидазольного кольца. При синтезе этим методом аспарагинилпептидов встречаются осложнения ( [296, 1354]; см. гл. По данным Ресслера [1805], при взаимодействии карбобензоксиглутаминовой кислоты с 1 же изобутилового эфира хлоругольной кислоты образуется смешанный ангидрид лишь по ос-карбоксильной группе. [8]
Из методов создания пептидной связи наиболее широко применяли метод смешанных ангидридов. При кис-лотнокатализируемой этерификации, например тозил - L-acnapa - гина метанольным раствором хлористого водорода, кроме ожидаемого продукта реакции - метилового эфира тозил-ь-аспа-рагина - образуется еще 9 % диметилового эфира тозил - L-acna - рагиновой кислоты ( [2654]; ср. В этом отношении тозил-ь-аспарагин заметно отличается от тозил-ь-глутамина, поскольку в тех же условиях последний дает 24 % диэфира. Кажется странным, что алкоголиз амидной группы идет в значительно меньшей степени при обработке хлористым водородом в этаноле. В этом случае из реакционной массы выделено всего лишь 9 % диэтилового эфира тозил-ь-глутаминовой кислоты. [9]
Реже применяли хлорангидридный метод [329, 2091], а также метод смешанных ангидридов с фосгеном [357] или хлористым тионилом [1466] в качестве ангидрид-образующих агентов. Попытка использовать для этой цели N, N - дициклогексилкарбодиимид [2077] не дала положительного результата. [10]
Из методов создания пептидной связи наиболее широко применяли метод смешанных ангидридов. При кис-лотнокатализируемой этерификации, например тозил-ь-аспара гина метанольным раствором хлористого водорода, кроме ожидаемого продукта реакции - метилового эфира тозил - L-acna - рагина - образуется еще 9 % диметилового эфира тозил - L-acna - рагиновой кислоты ( [2654]; ср. В этом отношении ТОЗИЛ-L-аспарагин заметно отличается от тозил-ь-глутамина, поскольку в тех же условиях последний дает 24 % диэфира. Кажется странным, что алкоголиз амидной группы идет в значительно меньшей степени при обработке хлористым водородом в этаноле. В этом случае из реакционной массы выделено всего лишь 9 % диэтилового эфира тозшм - - глутаминовой кислоты. [11]
Реже применяли хлорангидридный метод [329, 2091], а также метод смешанных ангидридов с фосгеном [357] или хлористым тионилом [1466] в качестве ангидрид-образующих агентов. Попытка использовать для этой цели N, М - дициклогексилкарбодиимид [2077] не дала положительного результата. [12]
Из наиболее употребительных методов надо назвать азидный метод, метод смешанных ангидридов карбоновых и алкилугольных кислот, метод активированных эфиров и, наконец, карбодиимидный метод, который в своей модифицированной форме ( карбодиимид с добавками) наиболее широко используется в синтезах. Именно эти методы подробно обсуждаются ниже. Будут упомянуты еще некоторые методы, имеющие теоретический интерес, а также методы, которые употребляются только в особых случаях. [13]
Конденсацию производных пептидов с эфирами цистина ( например, методом смешанных ангидридов [2668]) или с солями свободного цистина ( например, хлорангидридным методом [859]) проводили гораздо реже. [14]
Другие методы получения сложноэфирной защиты карбоксильных групп аминокислот - перезтерификания, метод смешанных ангидридов, карбонилдиимидазольный, метод диаэоалканов - применяются довольно редко. [15]