Cтраница 2
Окончил Московский университет ( 1941), с 1958 г. работает в Институте биоорганической химии им. Совместно с М. М. Шемякиным исследовал стереохимию и механизм реакции Виттига, осуществил стереоселективный синтез ряда ненасыщенных высших жирных кислот. Известен работами в области диольных липидов и простаглан-динов. [16]
Аналогичным образом могут быть получены и а ( 3-непредельные нитрилы [ 336, 338, 3391; такие нитрилы могут быть получены из цианометилентрифенилфосфоранов только при условии, что в качестве карбонильной компоненты используют альдегиды. Как правило, реакция с эфирами фосфоновых кислот является наилучшим методом, если реакцию проводят между реагентами, стабилизированными вследствие резонанса, и кетонами. Во всех остальных случаях следует предпочесть нормальные алки-лидентрифенилфосфораны в согласии с теорией о механизме реакции Виттига. Эфиры алкилфосфоновых кислот, например, совершенно непригодны для получения олефинов. [17]
Оказалось, что металл ироваппый диэтиловый эфир карбэтокси-метилфосфоновой кислоты ( 287) обладает большей реакционной способностью и по отношению к другим кетонам по сравнению с карбэтоксиметилентрифенилфосфорапом [37, 1 03 ], в результате чего он был использован для синтеза ряда эфиров а. Аналогичным образом могут быть получены и а. Как правило, реакция с эфирами фосфпповых кислот является наилучшим методом, если реакцию проводят между реагентами, стабилизированными вследствие резонанса, и кетонами. Во всех остальных случаях следует предпочесть нормальные алки-лидептрифенилфосфораны в согласии с теорией о механизме реакции Виттига. Эфиры алкилфосфоповых кислот, например, совершенно непригодны для получения олефинов. [18]
Уодсуорс и Эммонз показали, что анионы амидофосфатов реагируют с рядом карбонильных соединений, а именно с альдегидами, зоцт1С 2тами, кстспз. Во всех случаях группа С О или C S заменяется на группу C NR и образуется дкэтилфосфат. Последний обычно выпадает из реакционной смеси в осадок, и его отделить значительно проще, чем окись трифенилфосфина, образующуюся в результате аналогичных реакций иминофосфоранов. Движущей силой рассматриваемых реакций, механизм которых, вероятно, такой же, как и механизм реакции Виттига, должно Зыть образование диэтилфосфата. [19]
Таким образом, стереохимия реакции Виттига в случае как стабильных, так и нестабильных илидов определяется шестью связанными между собой константами скорости. Экспериментальные результаты подтверждают этот вывод, и механизм реакции, предложенный с учетом структурных факторов и кинетических исследований, объясняет полученные данные. В случае стабильных илидов стереоселективность реакции, очевидно, обусловлена факторами, проявляющимися на стадиях образования и разложения бетаина, в то время как в случае нестабильных илидов стереоселективность в основном определяется равновесием между процессами диссоциации и разложения бетаина. Необходимо подчеркнуть, что представления о механизме реакции Виттига носят гипотетический характер, поскольку они складывались на основе весьма ограниченных данных. Эти представления должны способствовать дальнейшему более глубокому изучению реакции Виттига, в ходе которого либо подтвердится их правильность, либо будут выдвинуты новые представления. [20]
Следовательно, реакция Виттига является наиболее удобным методом синтеза олефинов вообще и их стереоизомеров в частности. Реакция протекает, как правило, без осложнений, а в качестве реагентов можно использовать большое число разнообразных илидов и карбонильных соединений. В отличие от простоты практического проведения реакции Виттига вопрос о ее механизме весьма сложен и выяснение деталей механизма реакции в их сложной взаимосвязи представляет наибольший интерес для исследования. В данной главе были последовательно изложены представления о механизме реакции и сделана попытка объяснения стереохимических результатов на основании данного механизма. Для того чтобы окончательно выяснить факторы, определяющие стереохимическое направление реакции, особенно в случае нестабильных илидов, требуются дальнейшие исследования. Хочется надеяться, что отдельные представления, собранные воедино в данной главе, приведут к дополнительной экспериментальной проверке этих и других представлений относительно механизма реакции Виттига. [21]
Во всех случаях, когда были выделены бетаины, использовали нестабильные илиды, обычно метилентрифенилфосфоран или его С-алкильные производные. До сих пор не удалось выделить бетаина при взаимодействии стабильного илида с карбонильным соединением. Единственная серьезная попытка в этом плане была сделана Джонсоном и Лакаунтом - [17], исследовавшими взаимодействие флуоренилидентри-к-бутилфосфорана с тремя карбонильными соединениями различной электрофильно-сти, а именно с ацетоном, ж-нитроацетофеноном и бензальдеги-дом. Вскоре после начала реакцию прерывали, пропуская через реакционную смесь бромистый водород, надеясь уловить бетаин в виде его сопряженной кислоты. Лишь в случае ацетона удалось вернуть обратно непрореагировавший илид в виде гидробромида, в то время как в случае бензальдегида получили продукт реакции Виттига, бензальфлуорен. При реакции ж-ни-троацетофенона получили олефин с выходом 14 % и выделили 76 % непрореагировавшего илида в виде его сопряженной кислоты. Этого следовало ожидать, если механизм реакции Виттига соответствует энергетическим кривым на рис. 4.1. В случае стабильных илидов разложение бетаина происходит быстрее его образования, поэтому в растворе не должно быть бетаина. С другой стороны, в случае нестабильных илидов скорость разложения бетаина меньше скорости его образования, поэтому в реакционной смеси должно быть некоторое количество бетаина, что и позволяет выделить его. [22]