Cтраница 3
Первая группа методов особенно широко использовалась в начальной стадии работ по полному синтезу - при разработке путей получения эст-рогенных гормонов. Преимущество этого типа образования колец состоит в возможности введения лишь одной боковой цепи, которая затем циклизуется в орто-положении. Можно различить три вида такого рода циклизаций в зависимости от того, участвуют ли в них карбоксильные, карбонильные или гидроксильные ( или эквивалентные им) группы. Однако во всех случаях механизм циклизации принципиально один и тот же - действие кислотных катализаторов ( А1С13, Р205 и др.) приводит к образованию карбокатионов различных типов, которые затем атакуют ароматическое кольцо. [31]
В других типах грибных поликетидов общая степень восстановления приближается к таковой у жирных кислот; именно неполнота восстановления и приводит в конечном счете к разнообразию структур этих соединений. Ранее ошибочно считалось, что антибиотик брефельдин А ( 137) образуется из пальмитиновой кислоты. Позднее выяснилось, что он является специфически построенным октакетидом. Оба лактонных атома кислорода ( при С-1 и С-15) возникают из атомов кислорода ацетил - КоА [80]; атомы кислорода при С-4 и С-7 вводятся в отдельных реакциях двумя молекулами кислорода. Пока еще неясно, каким образом связываются атомы С-5 и С-9 ( бывшие карбонильные группы) при образовании пятичленного цикла. Отмечалось, что в подавляющем большинстве ароматических поликетидов метильный и карбоксильный концы конечного продукта пространственно сближены, что может быть причиной образования макроциклических лакто-нов в тех случаях, когда поликетидная цепь восстановлена и ароматизация ограничена или вообще отсутствует. Отсюда следует, что и в первом, и во втором случаях рост поликетидной цепи напоминает равномерное удлинение петли, находящейся между двумя более или менее фиксированными центрами. Петля может быть отщеплена посредством реакции между концевыми группами в этих центрах, когда соответствующая матричная область, занятая петлей, заполнена. На первый взгляд степень восстановления отдельных звеньев в этих трех соединениях настолько различна, что наличие в них трех или четырех необходимых для ароматизации соседних кетометиленовых групп кажется делом случая. Однако предшественники соединений ( 188) и ( 140) могли бы циклизоваться и по иным направлениям; то, что этого не происходит, свидетельствует о существовании совершенно определенного механизма циклизации. [32]