Cтраница 1
Механизм антибиотического действия тетрациклинов до настоящего времени окончательно ие установлен. Уже в 1950 г. было показано, что хлортетрациклин является специфическим ингибитором синтеза белка у Staphylococcus aureus. В настоящее время известно, что тетрациклины в присутствии иоиов калия и магния образуют прочные комплексы ( 1: 1) как с 70S рибосомами прокариотов, так и с 80S рибосомами эукариотов и полностью блокируют синтез белка. Конкретные мишени действия тетрациклинов - 30S и 40S субчастицы рибосом, а точнее - их участки акцепторного связывания аминоацил-т РНК ( А-центры) ( см. с. Взаимодействие тетрациклинов с рибосомами ( и полисомами) обратимо, и это обусловливает бактериостатический характер их активности. [1]
Механизм антибиотического действия канамицина изучен еще очень мало. Имеются указания672, что основной процесс метаболизма, угнетаемый канамицином, связан с окислительным обменом чувствительных к нему бактерий; это подтверждается наблюдением, что кислоты цикла Кребса подавляют действие антибиотика. [2]
Механизм антибиотического действия непредельных жирных кислот не изучен. Правда, высказано предположение4, что эти вещества влияют в первую очередь на физико-химические свойства оболочки бактерий, изменяя прежде всего ее поверхностное натяжение. [3]
Относительно механизма антибиотического действия патулина высказывалось предположение 146 - 217 10П - 1012 1253 1286 1290 i3 - i345j что он за ключается в необратимой инактивации некоторых HS-содержащих энзимов, существенных для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов, подавляемых этим антибиотиком. Однако эта гипотеза осталась экспериментально недостаточно обоснованной и в настоящее время она представляется маловероятной ( ср. [4]
О механизме антибиотического действия цитринина известно пока очень мало. [5]
Новые материалы относительно механизма антибиотического действия пенициллинов приведены ниже в специальном разделе, посвященном атому вопросу ( см. стр. [6]
Изложенные выше взгляды на механизм антибиотического действия пенициллинов являются в настоящее время наиболее распространенными. Однако все эти соображения еще не могут рассматриваться как строго обоснованные. [7]
Так, некоторые вопросы механизма антибиотического действия хлорамфеникола ( выясненные в случае пенициллинов и стрептомицинов на сравнительно ранних этапах исследования) остаются еще совсем неизученными-отсутствуют точные сведения о количестве, месте и характере присоединения хлорамфеникола к микробной клетке, сравнительно мало исследованы морфологические изменения бактериальных клеток, происходящие при действии этого антибиотика. [8]
Согласно другой точке зрения, механизм антибиотического действия жирных кислот основан на явлении конкурентного антагонизма. [9]
Значительное число работ посвящено исследованию механизма антибиотического действия витаминов К ( см. 67 - 70, а также стр. [10]
Несмотря на большое число работ, посвященных выяснению механизма антибиотического действия тетрациклинов ( см. обзоры603 613), многие стороны этого сложного явления изучены еще очень мало. Почти не исследован вопрос о количестве антибиотика, присоединяющегося к бактериальной клетке, а также, о месте, и характере этого присоединения. Происходящие под влиянием тетрациклинов изменения проницаемости микробной клетки, окислительно-восстановительного потенциала и адсорбции катионов оболочкой бактерий косвенно указывают, что эти антибиотики присоединяются к поверхности бактерий, но прямых определений ( в частности, с помощью радиоактивных тетрациклинов) в литературе не описано. Мало данных опубликовано относительно тех морфологических изменений, которые происходят при действии тетрациклинов на чувствительные к ним микроорганизмы. Рядом авторов отмечено, что тетрациклины сильнее действуют на активно размножающиеся, чем на покоящиеся микроорганизмы. [11]
Именно к такого рода инактивации бактериальных энзимов некоторые исследователи и сводят механизм антибиотического действия аллицина, а также и других антибиотиков, способных взаимодействовать с сульфгидрильными группами цистеина. [12]
Следует кратко остановиться еще на одном вопросе - о сходстве и различии механизма антибиотического действия хлорамфеникола и тет-рациклиновых антибиотиков. Общим для них, очевидно, является подавление биосинтеза белков. Однако, несмотря на общее сходство механизмов действия ( следствием чего является перекрестная устойчивость микроорганизмов к этим антибиотикам и аддитивность их действия), пути подавления ими синтеза белков, несомненно, различны. Во-первых, хлорамфеникол ( в молярных концентрациях) примерно в пять раз слабее тетрациклинов. Во-вторых, тетрациклины, по-видимому, влияют на синтез белков в результате образования прочных внутри-комплексных соединений с ионами двух - и трехвалентных металлов, тогда как хлорамфеникол лишен этой способности. Вероятно, хлорамфеникол и тетрациклины выключают одно и то же звено биосинтеза, подавляя разные стадии процесса образования белков. Так, имеющиеся данные1294 указывают, что в присутствии хлорамфеникола синтез белков у бактерий блокируется на промежуточной стадии, в результате чего ими накапливаются сравнительно низкомолекулярные фрагменты. Стафилококки в этих условиях образуют амино-ацил-нуклеотидный комплекс, который после удаления хлорамфеникола используется ими для образования нормальных нуклеопротеинов. Тетрациклины, же, по-видимому, не обладают таким свойством. [13]
В заключение необходимо остановиться еще на одном вопросе, а именно на механизме антибиотического действия аллицина. Хотя в этом направлении проведен ряд исследоЕаний, этот вопрос следует считать далеко не решенным. Некоторые исследователи2 24 кладут в основу объяснения механизма действия этого антибиотика, а также его синтетических аналогов приведенную выше реакцию аллицина с цистеином. Было показано, что активность подобного рода энзимов тесно связана с наличием в их молекулах свободных сульфги-дрильных групп, уничтожение которых и ведет к инактивации энзимов. [14]
Однако все эти отрывочные данные следует расценивать только как первые шаги в направлении изучения механизма антибиотического действия стрептомицина. [15]