Cтраница 2
Особенно много работ, попрежнему посвящено применению пенициллинов в медицине. Сравнительно много внимания было уделено биосинтезу пенициллинов, их анализу, изучению устойчивости этих антибиотиков, а также выяснению условий, позволяющих продлить действие пенициллинов в организме. Значительное число работ касается различных сторон производственного получения пенициллинов. Повышенный интерес вызывают также следующие два вопроса, мало затронутые предыдущими исследованиями: 1) механизм антибиотического действия пенициллинов и 2) положительное влияние, оказываемое на активность пенициллинов некоторыми примесями, присутствующими в некристаллических препаратах этих антибиотиков. [16]
Правда, по этому вопросу в литературе был высказан ряд соображений, но экспериментальный материал, приводимый для их обоснования, еще не может расцениваться как достаточно убедительный. Однако эта точка зрения обоснована лишь очень небольшим экспериментальным материалом. Наконец, опубликованы работы1858 1859, в которых указано, что у непатогенных микобактерий стрептомицин тормозит некоторые процессы окисления. В наиболее резкой форме это имеет место в случае окисления бензойной кислоты. Возможно, что и данное явление находится в известной связд с механизмом антибиотического действия стрептомицина. [17]
Очень большое практическое значение быстро приобрел открытый в 1948 г. хлорамфеникол ( левомицстин), оказавшийся первым антибиотиком с широким спектром действия. Хлорамфеникол представляет собой относительно простое жирноароматическое соединение - он является N-дихлорацетильным производным грео-р-иитрофенилсеринола. За сравнительно короткий срок он был подробно изучен не только в медико-биологическом, но и в химическом отношении. Одновременно с изысканием путей синтетического получения самого хлорамфеникола были проведены обширные исследования по синтезу различных его аналогов и изучению их антимикробных свойств. Оказалось, что высокая избирательность действия хлорамфеникола на микробные клетки определяется одновременно тремя факторами: сильным поляризующим действием р-нитрофенильного радикала ( геометрические размеры которого не имеют существенного значения), сильным поляризующим действием дихлорацетильного остатка ( который должен одновременно удовлетворять и определенным геометрическим требованиям) и строго определенными геометрическими размерами, а также соответствующей конформацией аминопропанди-ольной цепи молекулы. Механизм антибиотического действия хлорамфеникола, по-видимому, заключается в подавлении им одной из стадий бактериального синтеза протеинов. В связи с большой практической ценностью хлорамфеникола и значительным числом посвященных ему исследований, рассмотрение этого антибиотика выделено в отдельную главу. [18]