Cтраница 2
Синапсы отвечают за целый ряд патологических расстройств. В качестве примеров мы обсудим позднее паркинсонизм, миастению и психические нарушения типа шизофрении ( гл. [16]
Заболевание Myastenia gravis относится к аутоиммунным. Прежде уже отмечалось, что поражение иммунной системы при миастении часто сопровождается появлением опухолей или увеличением тимуса. Хирургическое удаление тимуса во многих случаях ослабляет симптомы. Более определенным доказательством аутоиммунной природы заболевания явилось обнаружение в сыворотке больных антител против ацетилхолинового рецептора; их детекция была осуществлена с помощью чувствительного радиоиммунного анализа ( РИА или RIA), основанного на блокировании антителами связывания с рецептором [1251] - а-бунгаротоксина. Аутоиммунная гипотеза была подтверждена наблюдением Патрика и Линдстрема, что инъекция очищенного ацетилхолинового - рецептора из электрических рыб ( Torpedo или Electrophorus) кроликам приводила к появлению типичных симптомов миастении. Так была найдена экспериментальная модель этого заболевания, которая сделала возможным понимание его механизма и развитие улучшенных способов лечения. В настоящее время роль, которую играют антитела, точно неизвестна. Эксперименты in vivo показали, что антитела не блокируют синаптическую передачу прямо на щейромышечной концевой пластинке. Очевидно, нет и прямой конкуренции между медиатором и антисывороткой за рецептор; a in vivo, кроме того, действие вводимого рецептора проявляется через большой промежуток времени намного позже образования антител. [17]
Преднизалон, таблетки с содержанием препарата 0 001 и 0 005 г. По действию близок к преднизону. Применяют также при ревматизме, бронхиальной астме, экземе, при циррозе печени, миастении. Дермозолон - для лечения глазных заболеваний. [18]
Физиологическое действие препарата заключается в торможении действия холинэстеразы. Применяют главным образом для снижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 0 1 - 1 % - ного раствора; иногда назначают внутрь для повышения тонуса кишечника и для лечения миастении, путем внутримышечных инъекций. Является сильным стимулятором парасимпатической нервной системы. [19]
Понижение температуры, введение некоторых специфически действующих веществ ( иммунодепрессанты) позволяют ослабить яростные атаки антител, но в целом проблема еще не решена. Некоторые заболевания, например миастения, рассеянный склероз, заболевания глаз ( симпатическая офтальмия), вызываются антителами, которые борются с тканями своего же собственного организма; эта стрельба по своим называется аутоиммунной реакцией. Вполне возможно, что и в основе процессов старения лежит развитие различных аутоиммунных реакций. Дело в том, что при той или иной случайной болезни ( например, при травматическом поражении глаза) в кровь попадают белки, которые там в норме не должны находиться ( в данном примере это могут быть белки хрусталика), и, конечно, против них немедленно вырабатываются антитела. [20]
Толерантность к собственным антигенам иногда нарушается, что приводит к реакции Т - или В-клеток ( или тех и-других) на антигены тканей собственного организма. К ним относится, например, миастения ( myasthenia gravis) - аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела к ацетилхо-линовым рецепторам на волокнах скелетных мышц; эти антитела препятствуют нормальному функционированию рецепторов. Такие больные страдают мышечной слабостью и могут умереть из-за недостаточной функции; дыхательной мускулатуры. [21]
Наибольшее значение имеют а н т и х о-л и н э с т е р а з н ы е вещества, в структуре которых ( подобно алкалоиду физостигмину) содержится N-алкилкарбаминовая к-та, находящаяся в эфирной связи с фенольным гидроксилом ( см., напр. Мощным антихолинэстеразным действием обладают нек-рые фосфороргаяич. Антихолинэстеразные вещества применяют для лечения глаукомы, миастении, острой атонии кишечники и мочевого пузыря, для стимулирования родовой деятельности. [22]
При неосторожном обращении со многими инсектицидами возможны случаи отравления людей. Тот же результат наступает при передозировке фармакологическими препаратами анти-холинэстеразного действия, например прозерином, и другими, применяющимися при глаукоме, миастении, атонии кишечника и желудка. [23]
Бульварный и респираторный паралич может привести к смерти как следствие аспирации, нарушения дыхательных путей или дыхательной недостаточности. В этом случае необходимо поддерживать доступ чистого воздуха, а если дыхательная недостаточность прогрессирует, вставить интубаци-онную трубку с надувной манжетой или произвести трахеотомию. Для пациентов с нейротоксичным заражением положительный эффект оказывает антихолинэстераза, особенно тогда, когда прибегают к пост-синаптикам. Во всех случаях тяжелого нейротоксичного заражения, а также при подозрении на миастению необходимо провести Тест Тен-силона. Пациентов, которые положительно реагируют на лечение, можно поддержать неостигмин-ме-тил-сулъфатом ( 50 - 100 мг / кг веса тела) и атропином каждые четыре часа или непрерывным вливанием. [24]
Нейротрансмиттер - химическое вещество, которое, высвобождаясь из окончаний аксона благодаря потенциалу действия, вызывает преходящее изменение электрического потенциала при стимуляции другого нервного волокна. Нейротрансмиттеры стимулируют или подавляют прилежащие нейроны или эффекторные органы, такие как мышцы или железы. В настоящее время активно изучаются уже открытые Нейротрансмиттеры и их проводящие пути, постоянно появляются также данные о новых трансмиттерах и механизмах их действия. Установлено, что многие нервные и психические болезни обусловлены патологией нейротрансмиттер-ных процессов - например, миастения, паркинсонизм, депрессия, тяжелые расстройства мышления, имеющие место при шизофрении и болезни Алыггеймера. Опубликованы отдельные прекрасные работы, посвященные изучению действия некоторых средовых и промышленных нейротоксичных веществ на Нейротрансмиттеры, однако в целом эти данные весьма скудны по сравнению с результатами исследований нервно-психических болезней. Для фармакологических исследований лекарственных препаратов необходимо понимание механизмов действия препарата на нейротрансмиссию. Таким образом, производство лекарственных препаратов и изучение нейротрансмиттеров тесно взаимосвязаны. [25]
Заболевание Myastenia gravis относится к аутоиммунным. Прежде уже отмечалось, что поражение иммунной системы при миастении часто сопровождается появлением опухолей или увеличением тимуса. Хирургическое удаление тимуса во многих случаях ослабляет симптомы. Более определенным доказательством аутоиммунной природы заболевания явилось обнаружение в сыворотке больных антител против ацетилхолинового рецептора; их детекция была осуществлена с помощью чувствительного радиоиммунного анализа ( РИА или RIA), основанного на блокировании антителами связывания с рецептором [1251] - а-бунгаротоксина. Аутоиммунная гипотеза была подтверждена наблюдением Патрика и Линдстрема, что инъекция очищенного ацетилхолинового - рецептора из электрических рыб ( Torpedo или Electrophorus) кроликам приводила к появлению типичных симптомов миастении. Так была найдена экспериментальная модель этого заболевания, которая сделала возможным понимание его механизма и развитие улучшенных способов лечения. В настоящее время роль, которую играют антитела, точно неизвестна. Эксперименты in vivo показали, что антитела не блокируют синаптическую передачу прямо на щейромышечной концевой пластинке. Очевидно, нет и прямой конкуренции между медиатором и антисывороткой за рецептор; a in vivo, кроме того, действие вводимого рецептора проявляется через большой промежуток времени намного позже образования антител. [26]