Молекула - антитело
Cтраница 2
Каждый клон В-клеток вырабатывает молекулы антител с уникальным антиген-связывающим участком. Вначале молекулы встраиваются в плазматическую мембрану клетки, где они служат поверхностными рецепторами для антигена. Когда к таким рецепторам присоединяется антиген, В-клетки активируются, начинают размножаться и синтезируют большое количество растворимых антител с тем же самым антиген-связывающим участком. Эти антитела переходят в кровь. [16]
Весьма характерно, что молекулы антител, содержащихся в антисыворотках, не отличаются абсолютным подобием. Они различны по силе реакции с данным гаптеном и по специфичности. Это легко показать в нашем случае, если вначале добавлять к ан-тиметаниловой сыворотке белок, к которому присоединен один из перекрестно реагирующих гаптенов, до тех пор, пока не прекратится реакция, а затем прибавить к обработанной сыворотке гомологичный или другой родственный гаптен. Для того чтобы в смеси не осталось растворимых комплексов антиген - антитело, сыворотку можно обработать гапте-нами, присоединенными к нерастворимым структурам ( строме), остающимся после лизиса эритроцитов и удаления гемоглобина. [17]
 |
Расположение четырех полипептидных цепей в молекуле. [18] |
Конформация полипептидных цепей в молекуле антитела еще не установлена. [19]
Таким образом, следует принять, что молекула антитела направлена под определенным ( фиксированным) углом от одного из нескольких возможных мест подсоединения на молекуле антигена. [20]
Как и предсказывала гипотеза клональной селекции, все молекулы антител, производимые какой-то одной В-клеткой, имеют одинаковый антиген-связы-вающий участок. Первые антитела, синтезированные вновь образовавшейся В-клеткой, не секретируются; вместо этого они встраиваются в плазматическую мембрану, где служат рецепторами для антигена. Каждая В-клетка имеет на своей плазматической мембране приблизительно 10s таких молекул. Когда антиген присоединяется к молекулам антител на поверхности покоящейся В-клетки, это обычно инициирует сложную и малоизученную цепь событий, приводящую к клеточной пролиферации и дифференцировке с образованием клеток, секретирующих антитела. Такие клетки вырабатывают большие количества растворимых ( не связанных с мембраной) антител с тем же антиген-связывающим участком, что и у антител на поверхности клетки, и выделяют эти антитела в кровь. Активированные В-клетки могут начать секретировать антитела, будучи еще малыми лимфоцитами; конечная стадия этого пути дифференцировки-большая плазматическая клетка ( см. рис. 17 - 4 fi), которая выделяет антитела со скоростью около 2000 молекул в секунду. По-видимому, плазматические клетки используют для производства антител столь значительную часть мощности своего белоксинтезирую-щего аппарата, что не способны к дальнейшему росту и делению и погибают после нескольких дней секреции антител. [21]
Хотя в этих работах и подтверждается, что молекулы различных антител идентичны по структуре, остается неясным, могут ли эти антитела различаться по характеру и строению аминокислот, входящих в их рецепторные центры. [22]
Если преципитирующим антигеном служит клетка, то слой молекул антитела, связанный с ее поверхностью, очень мал по сравнению с объемом клетки. Иная картина наблюдается в том случае, если в качестве антигена используются вещества, имеющие молекулы малого размера; в некоторых преципитатах только 2 - 3 % осадка образовано антигеном, а основная масса преципитата состоит из антител. [23]
Иммунотоксинами называют молекулярные конструкции, в которых к молекулам специфически направленных антител присоединяют молекулы какого-либо токсина. Для создания таких конструкций в настоящее время используют монокло-нальные антитела ( или их Fab-фрагменты) и молекулы клеточных токсинов ( например, рицина) или их фрагменты. [24]
Несмотря на огромное разнообразие антиген-связыва-ющих мест, вариабельная часть молекул антител представлена 5 - 6 каноническими вариантами пространственной укладки и, как полагает К. Милстейн ( 1990), многообразие их репертуара обусловливается комбинаторикой канонических структур в сочетании с точковыми заменами аминокислотных остатков в ан-тиген-связывающих центрах. [26]
Когда молекула антитела соединяется с молекулой антигена, подвижность молекул антитела ограничивается, и это ограничение определяет уменьшение конфигурационной энтропии. [27]
Некоторые авторы пытались объяснить специфичность антител тем, что при формировании молекулы антитела в ее состав входит детерминирующаяся группа антигена. Известно также, что одна молекула антигена способна вызвать образование большого числа молекул антитела. [28]
Далее перед автором стоит трудная задача расшифровать детали хитроумного строения специфической части молекулы антитела, которая ей позволяет взаимодействовать с одним, и только с одним из миллионов возможных антигенов. [29]
Это положение на первый взгляд противоречит представлению о том, что форма молекулы антитела геометрически дополняет форму молекулы антигена, а форма молекулы фермента дополняет форму молекулы субстрата. XIV, рассматривая соответствие между формой молекул антигена и антитела, мы указывали, что антиген в этом случае является шаблоном, а молекулы антитела его негативными отпечатками. Этот взгляд, подтверждаемый всеми имеющимися в настоящее время данными об образовании антител и реакции антиген-антитело, не противоречит, однако, предположению об образовании пептидных цепей белка в мономолекулярном слое. Легко можно допустить, что антиген играет роль шаблона в упомянутой вторичной реакции, а именно: в процессе превращения растянутой двумерной пептидной пленки в трехмерную глобулярную молекулу антитела. В соответствии с этим форма молекулы антитела геометрически дополняет форму глобулярной молекулы антигена, а не форму его растянутой молекулярной пленки. [30]
Страницы: 1 2 3 4