Cтраница 1
Молекула фолиевой кислоты состоит из трех частей: птеридинового ядра, остатка я-аминобензойной кислоты и остатка глутаминовой кислоты. [1]
Молекула фолиевой кислоты состоит из трех компонентов: остатка птеридина, остатка п-аминобензойной кислоты и остатка L-глутами-новой кислоты. Соединение птеридина и п-аминобензойной кислоты представляет собой птероиновую кислоту. Сравнивая структуру птеридинового и пуринового ядра, замечаем, что оба они содержат пиримидиновое кольцо, к которому примыкает гетероциклическое кольцо, содержащее два атома азота. В птеридиновой системе между атомами азота имеется два атома углерода; таким образом, мы здесь имеем дело с пиразиновым кольцом. У пуринов два атома азота связаны только одним атомом углерода, так что образуется пятичленное имидазольное кольцо. Сходство строения этих соединений привело Альберта [3], а также Форреста и Митчелла [79] к предположению, согласно которому пурины могут быть предшественниками птери-динов. [2]
Молекула фолиевой кислоты состоит из трех фрагментов: азотистого ге-тероцикла птерина, п-аминобензойной кислоты и L-глутаминовой кислоты. Биологически активная форма фолиевой кислоты ( ее гидрированная форма - тетрагидрофолиевая кислота) функционирует в живой системе как ко-фермент. [3]
Молекула фолиевой кислоты ( I) и ее производных, осуществляющих функции кофакторов в процессах метаболизма, таких, как 5 6 7 8-тетрагидро-птероил - / - глутаминовая кислота, 5 - М - формил-5 6 7 8-тетрагидроптероил - L-глутаминовая кислота ( фолиновая кислота) и др. ( см. раздел Птери-новые коферменты), в основной своей части высокоспецифична. [4]
Отдельные фрагменты молекулы фолиевой кислоты, не содержащие птеридинового цикла, проявляют определенную ростовую активность, например по отношению к микроорганизмам. Так, п-аминобензоил - / - - ( - -) - глута-миновая кислота ( VI) обладает высокой ростовой активностью на культурах Streptobacterium plantarum [196], однако она проявляет малую активность на многих других микроорганизмах. [5]
Незамещенный птеридин, лежащий в основе молекулы фолиевой кислоты, нестоек к сильным окислителям и расщепляется с образованием производных гуанидина. При нагревании с серной кислотой расщепление протекает с образованием пиразинового ядра, причем гомологи птеридина расщепляются в более мягких условиях. [6]
Аминобензойная кислота ( витамин HI) является частью молекулы фолиевой кислоты; она входит также ( в связанном состоянии) и в состав других соединений, встречающихся в растительных и животных тканях. Аминобензой-ная кислота является фактором роста для микроорганизмов. По химическому строению она сходна с сульфаниламидными препаратами; вступая с последними в конкурентные отношения, тшра-аминобензойная кислота тормозит их антибактериальное действие. [7]
Конденсация 2 4 5-триамино - 6-оксипиримидина с готовой боковой цепью молекулы фолиевой кислоты. Этот метод заключается в предварительном синтезе боковой цепи молекулы фолиевой кислоты и последующей конденсации ее с 1 4 5-триамино - 6-оксипиримидином. [8]
Таким образом, сульфаниламид занимает место т аминобензой-ной кислоты, давая ложную молекулу фолиевой кислоты, которая, вероятно, не способна выполнять жизненные функции истинной фолиевой кислоты внутри бактерии. В этом заключается секрет противобактериальной активности сульфаниламида - первого из современных чудодейственных препаратов. [9]
Сульфаниламид мешает биосинтезу фолиевой кислоты, конкурируя с ярз-аминобеизойной кислотой за включение в молекулу фолиевой кислоты. По своей структуре и размерам сульфаниламид и и-аминобеизойная кислота очень близки ( рис. 21.1), что позволяет молекуле сульфаниламида ввести в заблуждение ферменты, отвечающие за связывание всех трех частей молекулы фолиевой кислоты. [10]
Как отмечалось, витаминные свойства парааминобензойной кислоты связаны, по-видимому, с тем, что она входит в состав молекулы фолиевой кислоты. Парааминобензойная кислота представляет собой кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, хорошо - в спирте и эфире. Химически стойкая, она не разрушается при автоклавировании, выдерживает кипячение в кислой и щелочной средах. В парааминобензойной кислоте нуждаются, кроме микроорганизмов ( хотя некоторые из них, например микобактерии туберкулеза, способны сами синтезировать ее), также животные. Доказано, что Парааминобензойная кислота необходима для нормального процесса пигментации волос, шерсти, перьев и кожи. Показано также активирующее влияние этого витамина на действие тиро-зиназы-ключевого фермента при биосинтезе меланинов кожи, определяющих ее нормальную окраску. [11]
Одно из объяснений лекарственного действия сульфаниламидных ( сульфамидных) препаратов основывает-ся на том, что их химическое строение сходно со строением средней части молекулы фолиевой кислоты, необходимой для развития бактерий. [12]
Вне всякого сомнения, сульфаниламид блокирует реакции М10 - формилтетра-гидрофолиевой кислоты, так как его природный двойник - n - аминобензойная кислота - является частью молекулы фолиевой кислоты. [13]
Аминоптерин интесивно изучался в отношении его бактерицидного и канцеростатического действия. Он сходен с молекулой фолиевой кислоты и проникает через клеточные оболочки так же, как эта кислота. Таким образом, он может подавлять только те организмы, которые нуждаются во внешних источниках фолиевой кислоты. Петере и Гринбург [189] показали, что подавление восстановления фолата происходит неконкурентным путем. [14]
Конденсация 2 4 5-триамино - 6-оксипиримидина с готовой боковой цепью молекулы фолиевой кислоты. Этот метод заключается в предварительном синтезе боковой цепи молекулы фолиевой кислоты и последующей конденсации ее с 1 4 5-триамино - 6-оксипиримидином. [15]