Cтраница 3
Кодеин представляет собой метиловый эфир морфина, поэтому полусинтез заключается в метилировании последнего. Эта задача усложняется наличием в молекуле морфина третичной аминогруппы, которая с обычными метилирующими средствами скло нна образовывать четвертичные аммониевые соединения, снижающие выход основного продукта. [31]
Первое указание в отношении строения этих алкалоидов было получено при сухой перегонке морфина с цинковой пылью; в этой реакции образуется фенантрен. Отсюда был сделан вывод, что молекула морфина содержит скелет фенантрена. [32]
Героин в природе не встречается. Его получают ацилированием двух гидроксильных групп в молекуле морфина. [33]
Родство этих алкалоидов с фенантреном проявляется в ряде их превращений в более простые производные фенантрена ( стр. Другой ряд превращений, ведущий к получению сложных производных изохинолина, сопряжен с глубокими атомными перегруппировками молекулы морфина. [34]
Впервые мысль о наличии в молекуле морфина углеродного скелета молекулы фенантрена возникла в 1881 г., когда при перегонке морфина над цинковой пылью был выделен фенантрен. Одной из причин, почему вопрос о положении мостика оказался столь сложным, было то, что в горячей соляной кислоте молекула морфина разлагается и перегруппировывается со смещением углеродного конца мостика, образуя апоморфин. Вначале не подозревали6 наличии перегруппировки и считали, что морфин имеет такой же азотуглеродный скелет, как и апоморфин. [35]
Недостатками этих препаратов являются кратковременное их действие и привыкание к ним организма; к тому же для получения их необходимо то же исходное сырье - морфин. В настоящее время как за границей, так и в СССР уделяется усиленное внимание второму направлению - синтезу морфино-подобных веществ путем получения соединений, содержащих тот или иной осколок молекулы морфина. [36]
В основном кодеин получают полусинтетически, метилируя морфин. Предложено много методов его синтеза, различающихся выбором того или иного метилирующего агента. Задача метилирования усложняется наличием в молекуле морфина третичного азота, который с обычными метилирующими средствами склонен образовывать четвертичные аммониевые соединения, снижающие выход основного продукта. [37]
Таким образом, в результате этих работ было установлено строение большой части скелета морфина ( фенантреновое ядро), а также положение трех атомов кислорода. Хотя со временем стало известно большое число химических превращений морфина, многие из них часто являются неоднозначными или даже противоречивыми в отношении их интерпретации для установления структурной формулы. Встреченные трудности обусловлены не только необычным строением молекулы морфина, но и легкостью, с которой происходят внутримолекулярные перегруппировки. Перегруппировка другого типа происходит при обработке морфина минеральными кислотами; эта реакция приводит к получению апоморфина. [38]