Молекула - лекарственное вещество
Cтраница 2
Даже если бактериальные клетки и клетки человеческого организма используют в своей жизнедеятельности одни и те же ферменты, можно найти другие способы избирательного воздействия на бактерии. Бактериальные ферменты могут быть более чувствительными к данному лекарству по сравнению с ферментами человека, поэтому лекарство будет способно убить бактерии, не причинив вреда клеткам организма-хозяина. Или же можно так сконструировать молекулу лекарственного вещества, что она будет легко проникать в бактериальную клетку, но мембрана клеток человека для нее будет непроницаема. Пенициллин, например, нарушает синтез клеточной стенки, которая есть у бактериальных клеток, но которая отсутствует у клеток животных. [16]
По-видимому, квантовые расчеты приносят наибольшую пользу в тех случаях, когда сГни проводятся на системах, для которых не существует экспериментальных данных. К числу примеров, когда в подобных ситуациях удается получать важную информацию, относятся предсказания свойств молекулярных фрагментов, которые могут обнаруживаться в космическом пространстве, в пламенах и взрывах. В последнее время достигнуты успехи в выяснении механизмов метаболического действия лекарственных препаратов на основании расчетов молекул лекарственных веществ и постулированных моделей ре-цепторных центров. [17]
 |
Зависимость растворения микрокапсулированного эуфиллина от соотношения массы ядра и оболочки.| Влияние режима таблетирования на скорость высвобождения эуфиллина. [18] |
Малочисленной среди рассмотренных выше матричных таблеток каркасного типа выглядит группа фармацевтических средств, принцип действия которых основан на явлении осмоса. Матричные таблетки данного типа отличаются ячеистой структурой, причем ячейки не содержат характерных для каркасных таблеток микротрещин и пор, облегчающих доступ воды к частицам лекарственных веществ. Стенки ячеек хотя и тонки ( до 0 5 - 1 мкм), но непроницаемы для молекул лекарственного вещества. Полимерная основа нерастворима в воде, но достаточно проницаема для воды. [19]
Проведен кристаллоструктурный анализ исследованных веществ. Выявлены сетки водородных связей в кристаллах ацетилсалициловой кислоты и п-ацетаминофена, изменения в которых вызывают активацию молекул, находящихся рядом с реагирующей, и приводят к автолокализации процесса. Сделано предположение о влиянии магнитного поля на сетку водородных связей в кристаллах посредством воздействия на магнитный момент бензольного кольца и функциональных групп в молекуле лекарственного вещества. [20]
При конструировании лекарственного препарата стараются учитывать приведенные выше факторы, вводя соответствующие химические группировки в потенциальное лекарственное вещество. Так, введение в структуру фенольных группировок, карбоксильных или сульфогрупп, основного или аммонийного атома азота ( четвертичная соль) улучшает водорастворимость органической молекулы лекарственного вещества, изменяет ее основность или кислотность, усиливает, как правило, ее биодействие. Наличие н-алкильных цепей, их удлинение, а также введение галогенов, наоборот, повышает липофильность лекарственных веществ ( растворимость в жировых тканях, которые могут служить лекарственным депо) и облегчает их прохождение через биомембраны. Разветвленные алкильные заместители и присутствие атомов галогенов затрудняет метаболизм ( в частности, биоокисление) лекарственных веществ. Циклоалкильные группировки улучшают связываемость с биорецептором за счет ван-дер-ваальсовых сил. Использование лекарственных вешести с биоактивной спиртовой или карбоксильной группой в виде их сложных или простых эфиров изменяет полярность молекулы лекарственного вещества, улучшает проявление фармакологической активности и замедляет биодекарбоксилирование. Биологические системы при действии на них синтетических лекарственных веществ часто не делают различия между веществами, в которых вместо, например, бензольного кольца присутствует пиридиновое, вместо фуранового - пиррольное или тиофеновое, т.е. замена одного плоского ядра на другое не сказывается существенным образом на полезном биодействии. Поэтому подобные замены могут составлять часть стратегии при дизайне синтетических лекарственных иеществ для изменения полярности молекулы, введения различных заместителей в ароматическое кольцо ( эта задача облегчается в случае замены бензольного ядра на п-избыточный гетероцикл), в целях усиления взаимодействия лекарственного вещества со специфическим рецептором и улучшения фармакологического действия препарата. Однако следует иметь в виду возможность изменения и стабильности лекарственного вещества. [21]
Уместно остановиться на вопросе о том, что происходит с лекарственным веществом в организме подопытного животного или человека. Во-первых, оно может абсорбироваться в организме. В этом случае вещество, пройдя через ряд биологических мембран и систем, достигает рецептора ( вероятно, внутри клетки) и воздействует на него. В ходе этого процесса лекарственное вещество может теряться либо путем связывания с белком, либо путем быстрого выведения из организма. Альтернативной возможностью является превращение этого вещества в другое соединение ( метаболизм), которое, собственно, и обладает фармакологической активностью. Длительность действия препарата зависит также от таких его свойств, как устойчивость к превращению в неактивные продукты ( детоксикация) или растворимость в жировой ткани, которая может выполнять функцию лекарственного депо. Очевидно, что большое значение имеют полярность, форма и размеры молекул лекарственного вещества. [22]
Страницы: 1 2