Cтраница 2
Также не доказаны влияние кортизона и АКТГ на бел-ко-вый, углеводный и жировой обмен в головном мозгу, как, впрочем, и сама возможность их проникновения в головной мозг через неповрежденный гемато-энцефалический барьер. [16]
Вулли сообщает, что в опытах на крысах только интраце-ребральное введение серотонина предотвращало влияние ДЛК на поведение животных, тогда как подкожное или вну-трибркшшнное его введение эффекта не оказывало, что подтверждает малую проницаемость гемато-энцефалического барьера для серотонина, В морфологических исследованиях показало, что патогисгологические изменения в двигательных ядрах черепиомозговых нервов и в ретикулярной формации ствола головного мозга, возникающие при продолжительной даче серотонина, выражены значительно слабее, если животным ( мышам) дают серотонин в сочетании с ДЛК - Серотонин и ДЛК оказывают одинаковое влияние на нейросекреторную систему гипоталамуса крыс, но при их комбинированном применении эффект не наступает. [17]
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что антидепрессанты обычно быстро проникают в кровь из желудочно-к шечного тракта и относительно быстро выводятся из нее поступая в органы н ткани Концентрация препарата в тканях мозга зависит т дозы лекарственного вещества, концентрации в крови, времени прохождения препарата через гемато-энцефалический барьер и т В к о-ви и тканях мозга обнаруживаются неизмененные соединения и продукты их метаболизма. Поскольку некоторые метаболиты обладают фармакологической активностью [617], ечебный эффект еу рас сматривать как результат уммарного действия антидепрессанта и его активных метаболитов. [18]
Олеандомицин хорошо всасывается при приеме внутрь, быстро проникает во многие органы и биологические жидкости. Через гемато-энцефалический барьер не проникает. [19]
ОТ не проникает через гемато-энцефалический барьер. Возбуждение, которое обусловливается введением 5-окситриптофана, по-видимому, вызвано наличием избытка несвязанного 5 - ОТ. Подобный эффект наблюдается при угнетении моноаминооксидазы ипрониазидом. Однако ипрониазид повышает уровень как катехинаминов, так и 5 - ОТ, хотя содержание последнего увеличивается в большей степени. Ингибитор моноаминооксидазы, фенипразин, более специфичен, чем ипрониазид, и вызывает увеличение содержания 5 - ОТ в мозгу, не влияя на уровень норадреналина и не вызывая возбуждения. Это говорит о том, что возбуждение, вызываемое ипрониазидом, является результатом освобождения катехинаминов. Эффекты, вызываемые увеличением содержания 5 - ОТ в мозгу в результате лечения 5-окситриптофа-ном, отличаются от эффектов, обусловленных угнетением моноаминооксидазы. Возможно, что 5-окситриптофан, введенный в периферическое кровообращение, большей частью распространяется по всему мозгу, где он может превращаться в 5-окситриптамин под действием декарбоксилаз, присутствующих как в местах скопления катехинаминов, так и в местах скопления 5 - ОТ. Ингибиторы моноаминооксидазы, наоборот, эффективны лишь в более локализованных участках мозга, где встречается эндогенный 5 - ОТ, так что различные эффекты этих лекарственных препаратов могут быть связаны. Поэтому данные о действии 5 - ОТ на центральную нервную систему и при введении ингибиторов моноаминооксидазы более ценны, чем данные, полученные при введении 5-окситриптофана. Действие ингибиторов моноаминооксидазы и резерпина можно блокировать хлор-промазином, который, по-видимому, уменьшает способность гранул освобождать 5-окситриптамин. [20]
Таким образом, были выявлены тенденции к более выраженным первичным реакциям у молодых животных. Состояние центральной нервной системы ( или, может быть, гемато-энцефалического барьера) у молодых животных при воздействии четыреххлористого углерода на уровне Ытсь не отличалось от состояния у взрослых. [21]
Эстрогены воздействуют непосредственно на капилляры, вызывая продолжительное расширение сосудов, и эстрогенотерапия часто приносит значительное облегчение. Эстрогены воздействуют не только на периферическую нервную систему, но также проникают через гемато-энцефалический барьер. В мозгу они изменяют реакцию нейронов латеральных ядер гипоталамуса на раздражение различных афферентных нервных путей, а также влияют на выделение тропных гормонов из передней доли гипофиза. [22]
Препарат оказывает пирогенное действие; при введении в организм вызывает повышение температуры на 1 - 2 в течение 2 - 4 часов. Помимо температурной реакции, наблюдаются другие сдвиги в функциях организма: лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом, увеличение проницаемости тканей, в том числе гемато-энцефалического барьера, подавление развития рубцовой ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани и др. Особенности действия пирогенала на организм и механизм его терапевтического эффекта подвергаются дальнейшему изучению. [23]
Острая токсичность тетрациклинов. [24] |
Содержание тетрациклинов в моче и желчи в десятки раз превышает их содержание в крови; в концентрациях, близких к концентрациям в крови, они появляются в плевральной, перитонеальной, синовиальной, простатической и дентинальной жидкостях, а также в молоке и слюне. В относительно небольших количествах ( впрочем, иногда близких к терапевтическим) тетрациклины проникают в спинномозговую жидкость, причем менингеальные воспалительные процессы обычно повышают для них проницаемость гемато-энцефалического барьера. Имеются указания, что при применении тетрациклина в спинномозговой жидкости создаются более высокие концентрации антибиотика, чем в случае окситетрациклина или хлор-тетрациклина, и поэтому в терапии менингеальных инфекций предпочтение, вероятно, должно быть отдано тетрациклину. [25]
Есть основания думать, что лечение азидотимидином окажется у них более перспективным, чем у взрослых. У детей же, если азидотимидин вводится сразу после рождения ребенка, когда концентрация вируса еще небольшая, болезнь может быть приостановлена. Поскольку препарат проходит через гемато-энцефалический барьер, можно надеяться, что он способен предотвратить поражение мозга при СПИДе. Предполагается даже, что он может спасти ребенка от заражения, если его вводить инфицированной ВИЧ матери перед родами - в последней трети беременности. [26]
Подавляющее число публикаций в области ПЭТ связано с клиническим использованием и способами получения 18Р - ФДГ. Это, очевидно, связано как с оптимальными ядерно-физическими характеристиками 18F, так и с фармако-кинетическими особенностями препарата. ФДГ, являясь неметаболизируемым аналогом глюкозы, способна проникать через гемато-энцефалический барьер. ФДГ накапливается не только в мозге, но и в миокарде и опухолевых тканях. Методы синтеза 18Р - фтордезоксиглюкозы можно подразделить на две группы в зависимости от свойства фторирующего агента. [27]
Хотя оба препарата - JB-336 и JB-318 - оказывают наряду с психотомиметическим эффектом и антихолинер Гичеекое действие, однако связь между психотомиметичеоким и анти-холинергическим действием непостоянна. Ряд препаратов, сходных с JB-336 и JB-318 по строению, обнаруживает такую же антихолинергическую активность, но лишен психотомиме-тического действия. Возможно, впрочем, что эти вещества не проникают через гемато-энцефалический барьер и поэтому оказывают только периферическое действие. [28]
Некоторые исследователи считают, что гемато-энцефалический барьер играет важную роль в определении характера действия экзогенных кате-хинаминов на мозг. В течение первых нескольких дней после вылупливания небольшие дозы катехинаминов, введенные внутривенно, оказывали на цыплят успокаивающее действие, в то время как через несколько недель после вылупливания эти же дозы вызывали возбуждение. Такое изменение ответа на действие катехинаминов может быть связано с формированием гемато-энцефалического барьера. Доббинг [126] критически рассмотрел работы, посвященные роли гемато-энцефалического барьера. [29]
Бонд сообщает, что в моче крыс с помощью хроматографии выделено 4 метабол-ита ДЛК, но идентифицировать их не удалось. Появление ДЛК в головном мозгу после парэнтерального введения указывает иа его способность проникать через гемато-энцефалический барьер, хотя некоторые авторы отмечали различия в действии ДЛК в зависимости от способа его введения. [30]