Cтраница 3
Клее, Бертино и Каллауэй нашли, что BAS не влияет на эффект ДЛК, а Бенасси отметил ослабление реакции на ДЛК у больных, предварительно получивших BAS. У больных карциноидом тонкого кишечника с высоким содержанием в крови серотонина характер и интенсивность реакции на ДЛК остаются такими же, как у здоровых испытуемых. Это, впрочем, может быть обусловлено тем, что серотонин почти не проникает через гемато-энцефалический барьер. [31]
Механизм противсотечного и гипотензивного действия ( по отношению к внутриглазному давлению) мочевины недостаточно ясен. Предполагают, что важную роль играет осмотический эффект. Резкое повышение осмотического давления крови, вызванное введением гипертонических растворов мочевины, ведет к активному поступлению в кровяное русло жидкости из Тканей и органов, в том числе из полостей и тканей мозга и глаза. Через гемато-энцефалический барьер и в глазное яблоко мочевина мало проникает; таким образом создается значительная разница между осмотическим давлением крови, с одной стороны, и спинномозговой жидкости и жидкостей глаза с другой. Гипотензивное действие в отношении внутричерепного и внутриглазного давления непосредственно не связано с диуретическим действием; установлено, что в условиях эксперимента гипотензивный эффект сохраняется после двусторонней нефрэктомии. Однако диуретический эффект способствует снижению давления. [32]
Непримиримость Т - лимфоцитов к дифференцировочным антигенам позволяет понять и тот удивительный факт, что некоторые клетки нашего тела имеют барьер, непроницаемый для лимфоцитов. Таковым является гемато-тестикулярный тканевый барьер, разъединяющий лимфоциты с половыми клетками, в избытке наделенными временными антигенами. Еще в 1934 г. Люисом было подмечено, что между сперматозоидами и мозгом ( а позднее выяснилось, что и тимусом. Удивительно ли, что существует и гемато-энцефалический барьер, препятствующий доступу лимфоцитов к нервным клеткам. [33]
Некоторые исследователи считают, что гемато-энцефалический барьер играет важную роль в определении характера действия экзогенных кате-хинаминов на мозг. В течение первых нескольких дней после вылупливания небольшие дозы катехинаминов, введенные внутривенно, оказывали на цыплят успокаивающее действие, в то время как через несколько недель после вылупливания эти же дозы вызывали возбуждение. Такое изменение ответа на действие катехинаминов может быть связано с формированием гемато-энцефалического барьера. Доббинг [126] критически рассмотрел работы, посвященные роли гемато-энцефалического барьера. [34]
Различные вещества как свойственные организму, так и чужеродные, введенные в ликворные пространства, переходят в кровь с различной скоростью, одни быстрее, другие медленнее. При возбуждении центральной нервной системы этот переход ускоряется, при угнетении - замедляется. Как и все другие гистогематические барьеры, барьер между кровью и мозгом действует в двух направлениях: кровь - мозг и мозг - - кровь. И, быть может, многие заболевания центральной нервной системы возникают вследствие нарушения обратной проницаемости гемато-энцефалического барьера, который начинает задерживать в мозгу накопившиеся в нем продукты клеточного метаболизма или проникшие из крови и задержавшиеся в мозгу ядовитые вещества. [35]
Особый интерес представляет реакция ослабленных животных, где снижение проницаемости ГГБ значительно удлиняет время плавания. Уже давно Амирагова и Громаковская установили, что различные стадии мышечной деятельности характеризуются образованием веществ, оказывающих различное влияние на функцию центральной нервной системы. В частности, на поздних стадиях мышечного утомления при резком снижении работоспособности образуются вех щества, которые, пройдя через гемато-энцефалический барьер, оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему, что, в свою очередь, еще больше снижает работоспособность. Аналогично этому мы считаем возможным допустить, что ослабленное состояние животного также сопровождается наличием веществ, которые угнетают организм. [36]
Токсичность яда для данного организма зависит также от скорости пассивной или активной диффузии веществ через различные ткани. Чем больше скорость проникновения, тем выше, ядовитость соединения, так как уменьшается возможность его депонирования и детоксикации. В организме многих существ имеются внутренние структурные барьеры, которые препятствуют проникновению ядовитых веществ к жизненно важным центрам. Например, ионизированные фосфор-органические соединения малотоксичны для насекомых, потому что плохо проникают через оболочки нервного ствола. В организме млекопитающих гемато-энцефалический барьер ( мембрана, выстилающая капилляры мозговых кровеносных сосудов) препятствует проникновению в мозг различных ядовитых веществ. [37]
Удобным модифицирующим веществом Стрельников считает ( 1969) бензонал ( 1-бензол - 5-этил - 5-фенобарбитуро-вая кислота), который заметно уменьшает токсичность цистамина у мышей, крыс и кошек. Одновременное введение бензонала ( 50 мг / кг внут-рибрюшинно или внутримышечно) и эффективной защитной дозы цистамина ( 50 мг / кг внутривенно) у кошек, кроликов и собак не влияет на выраженность и продолжительность гипотензии, вызванной цистамином [ Смирнова и соавт. Бензонал ( 50 мг / кг внутрибрюшинно), введенный крысам за 30 мин до применения цистамина ( 10, 30 и 60 мг / кг), не ослабил динамической активности, сниженной цистамином. Бензонал сокращает проникновение цистамина в ЦНС путем воздействия на гемато-энцефалический барьер. Таким образом уменьшается его острая токсичность, а также возникновение судорог и рвоты. Применение центральных аналептиков, наоборот, приводит к усилению судорожного действия цистамина и к повышенной смертности мышей. [38]
Широкие исследования были проведены с лекарствами, ингибирующими метаболический распад адреналина и норадреналина под действием моноамино-оксидазы и катехин - О-метилтрансферазы. Однако Вогт [122] не обнаружила повышения содержания норадреналина в гипоталамусе и среднем мозгу после введения ингибиторов моноаминооксидазы, так что действие этих ингибиторов может быть ограничено локализованными участками мозга. Если до введения резерпина животным вводить ипрониазид, то вместо птоза, тремора, гипотермии и успокоения, обычно вызываемых резерпином, наблюдается возбуждение и повышение кровяного давления. Эти эффекты могут быть обусловлены наличием свободных катехинаминов в мозгу. Сходные эффекты наблюдаются при введении животным ингибиторов катехин - О-метилтрансферазы - пирогаллола или кверцетина. Эти ингибиторы нужно вводить интрацистернально, так как они не проникают через гемато-энцефалический барьер. [39]
Возбуждение коры головного мозга при стрессовых воздействиях передается на гипоталамус, где происходит освобождение - переход из связанной в активную форму норадреналина ( НА) нервных клеток. Активируя нор-адренергические элементы ( НАЭ) различных отделов центральной нервной системы, в первую очередь ее лимби-ко-ретикулярной формации, норадреналин через высшие симпатические центры стимулирует деятельность симпато-адреналовой системы. Последний через гематоэнцефалический барьер ( ГЭБ) проникает из крови в задний гипоталамус, а возможно, и в другие отделы мозга. Под его влиянием в коре надпочечников увеличивается синтез кортикостероидов ( КС), содержание которых в крови нарастает. Легко проникая через гематоэнцефалический барьер в мозг, кортикостероиды по закону обратной связи тормозят ( -) образование кортиколиберинов, что ведет к снижению их уровня во внутренней среде. Однако, как указывалось выше, при длительных и угрожающих жизни стрессовых ситуациях КС связываются с особым белком крови транскортином ( Т) и перестают проникать в мозг. Соединение КС Т задерживается гемато-энцефалическим барьером. В мозг перестает поступать достоверная информация об уровне кортикостероидов в крови, что приводит к нарушению обратной связи и расстройству законов регуляции функций. Непрекращающееся образование и поступление КС в кровь приводит к истощению коры и мозгового слоя надпочечников. [40]