Моноацилирование
Cтраница 2
Известны случаи моноацилирования различных циклических кетонов, содержащих метиленовую группу. Типичными примерами являются реакции моноацилирования циклопентанона, цик-логексанона, камфоры, гидриндона-1 и тетралона-1. Некоторые полигидрофенантрены или кетоны стероидного типа также ацили-руются диэтилоксалатом, обычно с превосходными выходами. [16]
Ацильные радикалы, будучи нуклеофильнымй, легко и ре-гиоселективно присоединяются к протонированным гетероаро-матическим основаниям. Вследствие электроиоакцепторного влияния ацильной группы и нук-леофильности ацильного радикала моноацилирование при сво-боднорадикальном замещении повышает активность субстрата, облегчая диацилирование, а не затрудняя его, как при электро-фильном замещении. При свободных ее - и - положениях в ази-нах в избытке реагента образуются дизамещенные. Однако в случае малоосновных гетероциклов, например диазинов, моноацилирование может приводить к такому понижению основности, что продукт монозамещения оказывается преимущественно в непротонированной форме и не подвергается дальнейшему ацилированию. Дополнительный эффект дает применение двухфазной среды, в которой непротонированное моноацильное про -, изводное переходит из кислого водного раствора в органический слой. [17]
 |
Технологическая схема получения алкилимидазолинов. [18] |
Например, установлено, что уменьшение длины алкильного радикала, наличие в нем функциональных групп, способных к образованию водородных связей, л-комплексов ( гидроксидные группы, двойные связи), наличие в гидрофильной части электрофила сложноэфирной группы, а также увеличение числа иминоэтильных звеньев в молекуле нуклеофила способствуют сдвигу равновесия реакции в сторону образования продуктов моноацилирования и имидазолинов из них. Увеличение концентрации основания и воды в реакционной массе, применение экранирующих групп для защиты аминогрупп этилен-диаминов, повышенного и пониженного давления также сдвигают равновесие реакции в сторону образования продуктов, моноацилирования. Температурные интервалы циклизации низших гомологов моноациламидов до имидазолинов находятся в более высокой области, а для высших-в более низкой. Для низших гомологов амидоаминов желательно применение дегидратирующих катализаторов, например оксида кальция, оксида магния. Разветвленная структура гидрофобного радикала кислоты тормозит процесс циклизации. [19]
Перегруппировка Фриса - довольно широко применяемая реакция, так как прямое ацилирование фенолов осложняется образованием фенолятов алюминия, которые иногда нерастворимы. Можно пытаться ацилировать через сложный эфир как промежуточную ступень, но это не облегчает дела. Моноацилирование многоатомного фенола плохо осуществимо посредством перегруппировки Фриса и еще более подвержено осложнениям вследствие образования полимерных фенолятов алюминия. Для ацилирования таких соединений предпочитают реакцию Геша. Процесс состоит в замещении сопряженной кислоты нитрила. Первый продукт реакции - и мин, который во время выделения гидролизуется. [20]
Контроль нижнего ( первого) уровня представляет собой использование так называемых защитных групп. В этом случае синтез удлиняется на две дополнительные стадии: введение и снятие защиты. Например, для моноацилирования глицерина сначала необходимо прикрыть две не подлежащие ацилированшо гедроксильные группы, связав их ацетоном в кеталь. [21]
Единственным продуктом реакции, полученным при действии на ферроцен N-метилформанилида и хлорокиси фосфора, является ферроценкарбокс-альдегид. Этот результат еще раз подтверждает, что ферроцен является очень реакционноспособной ароматической системой [71, 74, 85-87] и что ацильный заместитель дезактивирует ферроценовое ядро. Поэтому даже в присутствии избытка реагента наблюдается только моноацилирование. [22]
Для Л - ацилирования служат те же ацилирующие реагенты / что и для С-ацилирования ( см. разд. JV-ацилирования не требуется присутствия катализаторов типа Фриделя - - Крафтса. Вступление одной ацетильной группы с превращением амина в амид существенно снижает реакционную-способность, вследствие чего образование JVyV-диацильных производных как правило не конкурирует с Л - моноацилированием. Гидролиз ацильных групп для снятия защиты возможен как в щелочной, так и в кислой среде. Щелочной гидролиз протекает тем легче, чем более сильной кислоте соответствует ацильная группа. [23]
Ацильные радикалы, будучи нуклеофильнымй, легко и ре-гиоселективно присоединяются к протонированным гетероаро-матическим основаниям. Вследствие электроиоакцепторного влияния ацильной группы и нук-леофильности ацильного радикала моноацилирование при сво-боднорадикальном замещении повышает активность субстрата, облегчая диацилирование, а не затрудняя его, как при электро-фильном замещении. При свободных ее - и - положениях в ази-нах в избытке реагента образуются дизамещенные. Однако в случае малоосновных гетероциклов, например диазинов, моноацилирование может приводить к такому понижению основности, что продукт монозамещения оказывается преимущественно в непротонированной форме и не подвергается дальнейшему ацилированию. Дополнительный эффект дает применение двухфазной среды, в которой непротонированное моноацильное про -, изводное переходит из кислого водного раствора в органический слой. [24]
Страницы: 1 2