Cтраница 2
Характерным свойством иммунотоксичности ТХДД является атропия вилочковой железы, включающая в себя корковые зоны. Кажется, что вилочковая железа является главным органом для проявления токсичности у морских свинок и мышей, в то время как в испытаниях на острую токсичность ТХДД показывает сильное повреждение печени у крыс, а у приматов - токсичность для кожи и слизистых оболочек. [16]
Таким образом, образование иммунокомпетентных клеток вилочковой железы происходит при реализации в органе программы кле-точной дифференцировки. Начальные этапы этого процесса включают синтез ДНК и митозы, а терминальные осуществляются в неделящихся и несинтезирующих ДНК клетках в ходе появления новых генных продуктов, что сопровождается изменениями антигенного спектра клеточной оболочки. Поэтому процесс созревания лимфоцитов может служить удобной моделью для исследования клеточ-пой дифференцировки [ Cantor H. [17]
Отличительной чертой болезни является выраженная гипоплазия вилочковой железы. Гистологически обнаружено резкое снижение числа малых лимфоцитов, особенно в кортикальной области железы. Отмечается также гипоплазия селезенки, региональных лимфоузлов и лимфоидной ткани, расположенной вдоль кишечника. Клинические и морфологические данные свидетельствуют о значительном угнетении иммунной системы, которая полностью восстанавливается при даче цинка. Как и при энтеропатическом акродерматите, ключевым дефектом при данном синдроме является нарушение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте, что дало основание отдельным авторам рассматривать болезнь Адема как модель энтеропатического акродерматита. [18]
ТИМОПОЭТЙНЫ, гормоны позвоночных, вырабатываемые вилочковой железой ( тимусом); стимулируют диффсрен-цировку Т - лимфоцитов. I блокирует проведение возбуждения в нервной и мышечной тканях. [19]
Показано, что хроматин лимфоцитов селезенки и вилочковой железы характеризуется меньшим содержанием негистоновых белков по сравнению с хроматином клеток радиорезистентных органов [ Su-ciu D. [20]
Наблюдаемые изменения преимущественно выражены в корковых лимфоцитах вилочковой железы; в медулле признаки повреждения клеток проявляются в более слабой степени. Гораздо меньше по сравнению с корковыми лимфоцитами изменяются ретикулярные клетки. Со временем количество пикнотических ядер в коре быстро нарастает, что сопровождается резким снижением клеточности и содержания ДНК в органе. Так, через сутки после облучения крыс в дозе 10 Гр масса органа уменьшается почти в 2 раза. [21]
Снижение биосинтеза и повышение распада белков в вилочковой железе и селезенке при дефиците в диете незаменимых аминокислот находится в соответствии с выраженной дистрофией этих органов. Весьма вероятно, что указанное нарушение обмена белка в иммуно-компетентных органах лежит в основе снижения реактивности организма при белковой недостаточности. [22]
По полученным нами данным, УМФ-киназная активность экстрактов вилочковой железы через 3 ч после у-облучения крыс в дозе-232 2 мКл / кг практически не отличается от контрольных значений. Ферментативное фосфорилирование УМФ-в селезенке достоверно угнетается уже через 3 ч и составляет 75 % контрольного уровня. В последующие сроки эффект еще более усиливается. В печени в течение первых 3 сут после облучения в той же, минимальной абсолютно летальной дозе активность фермента не изменяется. Следует отметить, что уменьшение-способности экстрактов кроветворных тканей к ферментативному фосфорилированию пиримидиновых НМФ, обнаруженное нами [ Ата-беков А. Ю. и др., 1975 ], а также Y. [23]
Терминальная трансфераза локализуется во фракции малых кортикальных лимфоцитов вилочковой железы [ Rung P. В клетках содержатся две формы фермента - I и II, различающиеся по степени связывания с фосфоцеллюлозой, причем преобладающей является II форма, локализованная в кортикальных тимоцитах. [24]
Максимальный выход ПДН при облучении характерен для ткани вилочковой железы, селезенки и костного мозга, что позволяет считать их образование характерной реакцией на облучение органов, богатых лимфоцитами. [25]
НМФ ( в частности, УМФ) в вилочковой железе через 30 мин и 7 ч после рентгеновского облучения крыс в дозе 206 4 мКл / кг [ Bettendorf G. УДФ в этот период не связано с функциональной активностью 5 -нуклео-тидазы. По-видимому, эффект должен проявляться в отдаленные сроки после лучевого поражения. [26]
Считается, что мишенью иммунотоксического действия ТХДД является эпителий вилочковой железы. Не похоже, чтобы он был единственной мишенью, но иные клеточные мишени официально установлены не были. [27]
Лимфоциты ( 24 %) образуются в тимусе ( вилочковой железе) и лимфоидной ткани из клеток костномозгового происхождения. [28]
Активность большинства ферментов, катализирующих образование предшественников ДНК в вилочковой железе, не меняется в ранние сроки после облучения. Исключение составляют дезоксици-тидилатаминогидролаза, активность которой снижается с 3-го часа после облучения тимоцйтов в дозе 10 Гр [ Myers D. [29]
После введения глюкокортикоидов животным пикнотические ядра обнаруживаются только в вилочковой железе, лимфатических узлах, селезенке и в гораздо меньшей степени в костном мозге. [30]