Немотин
Cтраница 2
 |
Биологическая активность соединений группы пемотнна. [16] |
На основании этих данных для немотиновой кислоты было предложено строение 4-оксиундекадиен - 5 6-диин - 8 10-овор кислоты ( VII), а для немотина - структура соответствующего лакто-на VIII. Нагревание немотина в слабощелочном фосфатном буферном растворе при 37 С в течение суток приводит к более-устойчивому кристаллическому продукту, названному немоти-ном А ( X), который по антибактериальному действию и УФ-спект-ру отличается от природного немотина и не обладает оптической активностью. В этих же условиях немотиновая кислота образует, судя по данным УФ-спектра, весьма неустойчивый триин IX, получивший название изонемотиновой кислоты. [17]
ИК-спектр одиссина ( 40) близок к спектру немотина, но в нем имеется частота связи С - Н метильной группы и отсутствует частота этинильного водорода. Это позволило предположить, что одиссин является метилсодержащим гомологом немотина. Высказанное предположение подтверждается тем, что в УФ-спектре одиссина, близком к спектру немотина, имеется батохромный сдвиг максимумов поглощения ( приблизительно на 20 А), который обычно наблюдается при алкилировании полииновой хромофорной системы. Существенно также, что продукт щелочной изомеризации одиссина, получивший название одиссина Л ( 42), дает при гидрировании л-додекановую кислоту. [18]
В спектре немотина имеются те же частоты, за исключением частот гидроксильной и карбоксильной групп, и появляется частота - у-лактонного карбоиила. Эти данные, а также способность немотиновой кислоты превращаться при действии разбавленной HaSO4 в немотин, показывают, что последний представляет собой лактон немотиновой кислоты. Гидрирование немотина сопровождается гидрогено-лизом и приводит к ундекановой кислоте. Что касается немотиновой кислоты, то она при гидрировании переходит в предельную оксикислоту, которая при перегонке превращается в () - у-ундека олактосн. [19]
Следует отметить, что кислородсодержащие гетероциклы имеются также и у многих других антибиотиков, которые, однако, по ряду причин рассматриваются в иных главах этой книги. Такими антибиотиками являются: гликоустиловые и пиолиповая кислоты, гликолипид из Pseudomonas aeruginosa, немотин. [20]
За последние годы много внимания уделяется выяснению механизма биосинтеза различных антибиотиков, причем в ряде случаев достигнуты большие успехи главным образом благодаря применению веществ, меченных радиоактивными изотопами. Было установлено, что многие антибиотики, являющиеся метаболитами плесеней ( микофеноловая кислота, 6-метилсалициловая кислота, гризеофульвин, мицелианамид и др.), а также ряда высших грибов ( агроцибин, немотин и др.), образуются путем конденсации ацетильных остатков. В последнее время было показано, что и антибиотики актиномицетного происхождения ( тетра-циклины, некоторые макролиды и др.) строятся главным образом за счет остатков уксусной кислоты. Подобный процесс происходит, по-видимому, при биосинтезе актиномицинов, усниновой кислоты и других антибиотиков дибензофуранового ряда, а возможно и ксантоциллина X, депсидов, депсидонов и др. Наиболее детально исследован механизм биосинтеза пенициллинов. С помощью меченых предшественников выяснено, что молекула пенициллина строится путем конденсации L-цис-теина, L-валина и замещенной уксусной кислоты, за счет которой образуется боковая цепь пенициллина. Следует, однако, подчеркнуть, что механизм биосинтеза большинства антибиотиков ( в том числе и многих практически важных) изучен еще очень мало или остается пока совсем невыясненным. [21]
На основании этих данных для немотиновой кислоты было предложено строение 4-оксиундекадиен - 5 6-диин - 8 10-овор кислоты ( VII), а для немотина - структура соответствующего лакто-на VIII. Нагревание немотина в слабощелочном фосфатном буферном растворе при 37 С в течение суток приводит к более-устойчивому кристаллическому продукту, названному немоти-ном А ( X), который по антибактериальному действию и УФ-спект-ру отличается от природного немотина и не обладает оптической активностью. В этих же условиях немотиновая кислота образует, судя по данным УФ-спектра, весьма неустойчивый триин IX, получивший название изонемотиновой кислоты. [22]
В спектре немотина имеются те же частоты, за исключением частот гидроксильной и карбоксильной групп, и появляется частота - у-лактонного карбоиила. Эти данные, а также способность немотиновой кислоты превращаться при действии разбавленной HaSO4 в немотин, показывают, что последний представляет собой лактон немотиновой кислоты. Гидрирование немотина сопровождается гидрогено-лизом и приводит к ундекановой кислоте. Что касается немотиновой кислоты, то она при гидрировании переходит в предельную оксикислоту, которая при перегонке превращается в () - у-ундека олактосн. [23]
Оба соединения дали в ИК-спектре полосы поглощения, отвечающие присутствию концевой ацетиленовой и алле-новой групп. В отличие от этого немотин имел только дополнительную частоту, характерную для у-лак-тонного цикла. [24]
В результате подробного изучения состава метаболитов, содержащихся в культуральной жидкости неидентифицированного гриба В-841 [21], наряду с немотином и немотиновой кислотой были обнаружены два новых оптически активных антибиотика, названные одиссином и одиссиновой кислотой. Два последних соединения по УФ-спектрам были аналогичны немотину и немотиновой кислоте, но в отличие от них в ИК-спектрах имели частоту связи С - Н метильной группы и не содержали полосы, характерной для свободной этинильной группы. Это позволило предположить, что одиссин является метил ьным гомологом немотина. [25]
ИК-спектр одиссина ( 40) близок к спектру немотина, но в нем имеется частота связи С - Н метильной группы и отсутствует частота этинильного водорода. Это позволило предположить, что одиссин является метилсодержащим гомологом немотина. Высказанное предположение подтверждается тем, что в УФ-спектре одиссина, близком к спектру немотина, имеется батохромный сдвиг максимумов поглощения ( приблизительно на 20 А), который обычно наблюдается при алкилировании полииновой хромофорной системы. Существенно также, что продукт щелочной изомеризации одиссина, получивший название одиссина Л ( 42), дает при гидрировании л-додекановую кислоту. [26]
Страницы: 1 2