Cтраница 1
Бензилизохинолины синтезируются множеством видов растений, особенно произрастающих в тропическом поясе. Из 22 видов его к 1985 г. было выделено более шести десятков алкалоидов. [1]
Сложными производными бензилизохинолина, содержащими две частично гидрированные бензилизохинолиновые группировки, соединенные эфирными связями, являются алкалоиды группы кураре. Они входят в состав парализующих стрельных ядов, применявшихся южноамериканскими индейцами. Эти алкалоиды содержатся в растениях Chondrodendron tomentosutn, Strychnos toxifera и в некоторых других. [2]
Сложными производными бензилизохинолина, содержащими две частично гидрированные бензилизохинолиновые группировки, соединенные эфирными связями, являются алкалоиды группы кураре. Они входят в состав парализующих стрелвных ядов, применявшихся южноамериканскими индейцами. Эти алкалоиды содержатся в растениях Chondrodendron tomentosum, Slnjchnos toxifera и ь некоторых других. [3]
Реакции фенольного окислительного сочетания бензилизохинолинов играют ведущую роль в метаболизме и других типов бензо с ] пиридиновых алкалоидов. Межмолекулярный процесс, приводящий к возникновению ди-меров и описанный в предыдущем разделе, - это лишь один из вариантов участия этих реакций в биосинтезе. Не менее важное значение имеет внутримолекулярное свободнорадикальное образование углерод-углеродных связей. В этих случаях конструируются гетероциклические системы, состоящие из четырех циклов. [4]
Если в кольце А бензилизохинолина имеется свободная фенольная группа, возможно окисление до промежуточного хинонметида 6.302. Далее внутримолекулярное 1 6-присоединение к системе сопряженных связей приводит к образованию циклической системы изопавинана. [5]
Вторая группа алкалоидов опия, производные бензилизохинолина, имеет меньшее судебнохимнческое значение и малочисленна. В настоящее время судсбнохимичэский интерес представляет только наркотин. Не исключена возможность, что вследствие большого распространения в медицинской практике приобретет токсикологическое и судебнохимическое значение и папаверин. [6]
Генетическая взаимосвязь этого ряда соединений с алкалоидами типа бензилизохинолина вытекает из возможности взаимных превращений. [7]
Разница состоит в том, что предшественниками гомо-морфинанов служат не бензилизохинолины, а их гомологи типа 6.289 - продукты пиктэ-шпенглеровской конденсации фенилэтиламинов с производными гидрокоричного альдегида. Они же представляют собой исходные вещества для биогенеза гомоапорфинов и гомопроапорфинов, упомянутых в предыдущем разделе. [8]
Кроме свободнорадикальных реакций фенольного окисления, построение тетрациклических структур из производных бензилизохинолина осуществляется в природе путем внутримолекулярного присоединения по электро-фильной двойной связи. Так, при ферментативном восстановлении папаверина 6.246 или окислении лауданозина ( см. табл. 27) образуется циклическое шиффово основание 6.300. С участием этой промежуточной частицы протекает реакция Пиктэ-Шпенглера. Она приводит к синтезу алкалоида павина 6.301 - представителя павинановой группы изохинолиновых оснований. [9]
Все до сих пор упомянутые типы полициклических изохинолиновых алкалоидов синтезируются растениями через стадию бензилизохинолинов или их высших гомологов. Особняком в этом смысле стоят растения семейства Amaryllidaceae, к которому принадлежат, например, подснежники и нарциссы. У них исходными метаболитами для синтеза алкалоидов выступают тирамин и протокатеховый альдегид. Образующееся из них шиффово основание 6.340 может вступать в реакцию Пиктэ-Шпенглера, давая ари-лизохинолиновые алкалоиды, подобные кристостилину 6.341. Однако основной поток биосинтетических реакций направляется по другому руслу. Азо-метин 6.340 восстанавливается до алкалоида норбелладина 6.342, который далее служит прародителем всех других амариллисовых третичных азотистых оснований. Их циклические системы конструируются путем фенольного окислительного сочетания. При этом в зависимости от локализации вновь возникающих химических связей формируются три типа углеродно-азотистого скелета. [10]
Через шикимовую кислоту и далее фенилаланин ( или тирозин) образуются также фенольные фрагменты ряда алкалоидов группы р-фенилэтиламина, бензилизохинолина и фенантридина. [11]
В многих родах семейств Рараоега-ceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae Rutaceae и Апопасеае в большом числе содержатся алкалоиды, которые могут образоваться из бензилизохинолина ( I) конденсацией с формальдегидом. [12]
Предварительным подтверждением гипотезы [158] были успешные эксперименты по включению метки из [ 2 - 14С ] тирозина в С-9 и С-16, а также из [ 1 - 14С ] дофамина в С-16 морфина ( 196) [159, 160], но решающим тестом должна была явиться проверка какого-либо бензилизохинолина в качестве предшественника. Изучение включения [ 1 - 14С ] - и [ 3 - 14С ] норлауданосолинов ( 156) явилось первым в истории химии природных соединений экспериментом с использованием меченых сложных предшественников алкалоидов; в результате этих работ было установлено, что метка специфически переходит в С-9 [ в случае ( 196) ] и в С-16 [ в случае ( 194) ] из [ 1 - 4С ] - и [ 3 - 14С ] норлауданосолинов, соответственно. [13]
К этой группе алкалоидов относится ряд близких по строению изо-хинолиновых оснований, многие из которых, например папаверин, лауданозин, лауданин, лауданидин, наркотин, нарцеин и др., найдены в опии, а другие, в первую очередь гидра-с т и н, в различных видах Hydrastis. Все они построены по одному и тому же типу и являются производными бензилизохинолина. [14]
К этой группе алкалоидов относится ряд близких по строению изо-хинолиновых оснований, многие из которых, например папаверин, л а у д а н о з и н, л а у д а н и н, лауданидин, н а р к о т и н, н а р-цеин и др., найдены в опии, а другие, в первую очередь гидра-с т и н, в различных видах Hijdrastis. Все они построены по одному и тому же типу и являются производными бензилизохинолина. [15]