Нефротоксичность

Cтраница 1

Ферменты лекарственного метаболизма в почках. [1]

Нефротоксичность может быть напрямую связана с ксенобиотиком, или ксенобиотик может пройти одномоментную или многоступенчатую активацию или инактивацию в почке или печени. Активация ксенобиотиков регулируется комплексом ферментов, относящихся к фазе I, II и вспомогательных. [2]

Категории биомаркеров.| Критерии выбора биомаркера. [3]

Биомаркеры нефротоксичности могут быть связаны с этиологией почечной недостаточности ( то есть пред-почечная, почечная или пост-почечная) и механизмами, задействованными в патогенном процессе. Этот процесс включает в себя повреждение и восстановление клеток. Токсины могут воздействовать на клетки, клубочки, интерстиций или почечные канальцы с выделением соответствующих биомаркеров. Ксенобиотики могут воздействовать более чем на одну компоненту или вызывать изменения биомаркеров из-за взаимосвязи клеток в пределах компоненты. Изменения в результате воспалительных процессов, аутоиммунные и иммунологические процессы также вызывают выделение биомаркеров. При одних условиях ксенобиотики могут поражать одну компоненту, а при других условиях - другую. [4]

Аминогликозиды обладают ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нарушают формирование костной ткани и зубов. [5]

На 30 сутки ежедневного введения препарата в желудок крысам в дозе Vw ЛДбо наблюдаются признаки гепатотоксичности и нефротоксичности и изменения красной крови. Не оказывает аллергенного эффекта. [6]

Данные разных авторов относительно острой токсичности неомицина заметно отличаются друг от друга, что, по-видимому, обусловлено различным составом и степенью чистоты исследованных препаратов. Основным недостатком неомицина является его резко выраженная ото - и нефротоксичность, проявляющаяся при длительном парентеральном применении. Сравнительно редко нарушая функции вестибулярного аппарата, неомицин довольно часто приводит к частичной, а иногда и полной потере слуха. Вызываемые им расстройства ренальной функции, как правило, обратимы, если терапию прекратить сразу же при повышении содержания остаточного азота. Установлено, что одновременное введение витамина А уменьшает ото-токсическое действие неомицина, а использование вместо сульфата неомицина его пантотената также снижает острую и хроническую токсичность без изменения химиотерапевтическоп активности. [7]

Основные причины острой почечной недостаточности профессионального характера. [8]

К другим факторам относятся диабет и нефротоксины. Для более точной идентификации субклинической нефротоксичности необходимы модифицированные биомаркеры или наборы биомаркеров. Для специалиста по гигиене труда должны быть доступны неинвазивные, высокоточные и воспроизводимые методы исследования. До сих пор ни один биомаркер не удовлетворяет этим критериям в достаточной степени, чтобы найти применение в широкой клинической практике. Хронические заболевания почек могут быть следствием воздействия различных нефротоксинов, причем патогенез их изучен в разной степени. Перечень нефротоксинов и мест их воздействия приведен в таблице 8.6. Как уже отмечалось, токсины могут действовать на клубочки, сегменты канальцев или внутритканевые клетки. Признаки воздействия ксенобиотика могут включать в себя гематурию, пиурию, глюко-зурию, наличие аминокислот в моче, частое мочеиспускание и уменьшенный диурез. Точные механизмы повреждения почек многими нефротоксинами еще не установлены, но идентификация специфических биомаркеров нефротоксичности может помочь в решении этой задачи. Хотя определенная защита почки достигается предотвращением вазо-констрикции, в большинстве случаев присутствует стойкое повреждение канальцев. Например, токсичность свинца имеет, прежде всего, сосудистую природу, а хром в малых дозах воздействует непосредственно на клетки канальцев. Эти вещества, по-видимому, воздействуют на метаболические механизмы клетки. Многочисленные соединения ртути обладают острой элементарной нефротоксичностью. Кадмий, в отличие от ртути и подобно многим другим встречающимся на производстве нефротоксинам, поражает в первую очередь клетки проксимальных канальцев. [9]

Потенциальные биомаркеры, связанные с поражением клетки. [10]

Это требует соответствующей фиксации и обработки образца. В настоящее время доступны специфические моноклональные антитела, которые взаимодействуют с определенными клетками канальцев и отличают, например, проксимальные клетки от дистальных или изогнутых. Просвечивающая микроскопия не может эффективно выявить различия между лейкоцитами и различными типами клеток каншгьцев, в отличие от электронной микроскопии, которая оказалась эффективной в обнаружении отторжения трансплантата. Другие методы, типа высокоскоростного количественного флуоресцентного визуального анализа клеток канальцев, окрашенных моноклональными антителами, должны решить эту задачу. В ближайшем будущем станет возможно обнаружение субклинической нефротоксичности с высокой степенью достоверности. [11]

Биомаркером воздействия может служить сам ксенобиотик, метаболический метаболит или маркер типа аддуктов ДНК. В некоторых случаях биомаркер может быть связан с белком. Биомаркеры воздействия могут также быть биомаркерами эффекта, если эффект кратковременный. Если биомаркер эффекта постоянен, то он может стать биомаркером заболевания. Полезные биомаркеры эффекта имеют сильную связь с токсичным веществом и являются показателем воздействия. Для обнаружения болезни самое большое значение имеет ранняя идентификация биомаркера. Например, биомаркер F-актин, макер дифференциации цитоскелетного белка, который, по всей видимости, изменяется на ранней стадии онкогенеза, может иметь недостаточную специфику для обнаружения предраковых состояний, поскольку не у всех людей с патологией маркера будет развиваться болезнь. Однако он может быть полезен для отбора пациентов и наблюдения за ними при прохождении химиопрофилактики, обеспечивая нетоксичность терапии. Понимание временной и функциональной связи между индивидуальными биомаркерами чрезвычайно важно для оценки индивидуального риска и для постижения механизма онкогенеза и нефротоксичности. [13]

Страницы: 1