Cтраница 2
Образование последнего является первым примером г4 4 -циклизации, сопровождающейся одновременным расщеплением кольца азотистого основания пуринового нуклеозида. [16]
Другое преимущество силильного метода в том, что он может быть приложим и к синтезу пуриновых нуклеозидов. [17]
Такие соединения были использованы при доказательстве конфигурации гликозидной связи в природных пуриновых нуклеози-дах и для исследований конформации пуриновых нуклеозидов в растворах ( см. гл. Недавно обнаружено, что при взаимодействии нуклеозидов с гидроксиламин - О-сульфоновой кислотой NH2OSO3H происходит N-аминирование гетероциклического ядра. [18]
Методы хроматографии на бумаге были применены также для контроля химических синтезов пуринов, пиримидинов, нуклеозидов и нуклеотидов, а также при изучении предшественников пуринов, метаболизма пуринов и пиримидинов, для контроля полноты ферментативного расщепления пуриновых нуклеозидов, при разделении изомеров нуклеотидов. [19]
С другой стороны, модельные соединения, в которых остаток рибозы фиксирован в анга-конформации, например 8 2 -ангидро - 8-окси - 9 - р - /) - арабинофуранозиладенин XIX, имеют положительный эффект Коттона 40 41, что позволяет сделать вывод о сын-конфор-мации пуриновых нуклеозидов в растворе. [20]
Молярный коэффициент экстинкции окрашенного продукта, полученного из 2-дезокси-п - рибозы, незначительно отличается от коэффициента экстинкции соответствующих пуриновых нуклеотидов. Коэффициент молярной экстинкции окрашенного соединения, полученного из тимидина, идентичен коэффициенту экстинкции пуриновых нуклеозидов, а для тимидин-5 - фосфата его величина соответствует 75 % величины для пуриновых нуклеозидов. Однако с тимидин-3 5-дифосфатом окраска получается очень слабой и достигает максимальной интенсивности при комнатной температуре только через 48 час. Цитидин и цитидиловая кислота не вступают в эту реакцию. Различие в реакционной способности тимидина и цитидина и соответствующих нуклеотидов при взаимодействии их с ь-цистеином и серной кислотой отличает эту реакцию от всех других цветных реакций 2-дсзоксипентоз. [21]
Имидазольный гетероцикл присутствует также в молекулах ряда антибиотиков, продуцируемых грибами и бактериями. АИКА - это аминогликозид, образующийся во всех живых организмах как промежуточная ступень в биосинтезе пуриновых нуклеозидов и нуклеиновых кислот, без которых невозможно существование живой материи на Земле. Плесень Eupenicillium brefeldinum производит антибиотик бре-динин 6.658. Он отличается от АИКА заменой аминогруппы гидроксильной. Эта замена превращает брединин в антиметаболит ( см. разд. По этой причине антибиотик 6.658 препятствует биосинтезу нуклеиновых кислот и размножению бактерий, а также других клеток, в том числе опухолевых. По той же причине аналогичными биологическими свойствами обладает пиразольный С-гликозид пиразомииин 6.659, который продуцируется бактериями Streptomyces candidus. Другие производные пиразола в природе встречаются редко, хотя известно и несколько растительных веществ - производных этого гетероцикла. [22]
Еще одно птериновое соединение функционирует как распространенный кофермент живой природы. Имеется в виду молибдоптерин 6.77 ft Это составная часть нескольких энзимов, в частности, ксантиноксидазы, участвующей в катаболизме пуриновых нуклеозидов у животных. В составе фермента молибдоптерин координирован с атомом молибдена. В процессе нормального метаболизма кофермент 6.770 превращается в уротион 6.771, который у млекопитающих выводится из организма с мочой. Определение уротиона в моче может служить диагностическим признаком заболеваний, связанных с нарушением функционирования молибденосодержаших энзимов. [23]
В зависимости от природы углеводного остатка различают рибонуклеозиды и дезоксирибонуклеозиды. Однако более употребительны названия, производимые от тривиального названия соответствующего нуклеинового основания с суффиксами - идин у пиримиди-новых и - озин у пуриновых нуклеозидов. [24]
Пользуясь высокими концентрациями очищенной фосфодиэстеразы змеиного яда, можно обнаружить, что продукты гидролиза РНК представлены преимущественно нуклеозид-5 - фосфатами, но среди них обнаруживаются и пиримидиновые нуклео-зиддифосфаты. Если левый конец цепи заканчивается пуриновым нуклеотидом, а правый - пиримидиновым, то гидролиз фосфодиэстеразой яда 3 -фосфатных связей приведет к образованию пуринового нуклеозида из левой концевой группы и пири-мидинового нуклеозид-3 5 -дифосфата из правой концевой группы. Таким способом количественно и качественно определяют концевые группы и устанавливают длину полинуклеотидной цепи. Существуют и другие, более сложные методы анализа концевых групп. [25]
Молярный коэффициент экстинкции окрашенного продукта, полученного из 2-дезокси-п - рибозы, незначительно отличается от коэффициента экстинкции соответствующих пуриновых нуклеотидов. Коэффициент молярной экстинкции окрашенного соединения, полученного из тимидина, идентичен коэффициенту экстинкции пуриновых нуклеозидов, а для тимидин-5 - фосфата его величина соответствует 75 % величины для пуриновых нуклеозидов. Однако с тимидин-3 5-дифосфатом окраска получается очень слабой и достигает максимальной интенсивности при комнатной температуре только через 48 час. Цитидин и цитидиловая кислота не вступают в эту реакцию. Различие в реакционной способности тимидина и цитидина и соответствующих нуклеотидов при взаимодействии их с ь-цистеином и серной кислотой отличает эту реакцию от всех других цветных реакций 2-дсзоксипентоз. [26]
Названия нуклеотидов образуются из названий оснований, входящих в их состав, например нукл. При гидролитическом отщеплении от нуклеотидов остатка фосфорной кислоты образуются соответствующие нуклеозиды. Названия пуриновых нуклеозидов даются по корню названия азотистого основания и суффикса - озин, например аденозин, гуанозин. Отклонение из этого правила делается для гипок-сантин-9 - рибозида, который называют инозином. Названия пиримиди-новых нуклеозидов характеризуются окончанием - идин, например ури-дин, цитидин, дезокситимидин. [27]
Существуют различные приемы определения концевых групп в полинуклеотидных цепях. Например, при использовании высокоочищенных препаратов фосфодиэстеразы змеиного яда в продуктах гидролиза РНК в основном обнаруживаются нуклеозид-5 - монофосфаты, но наряду с ними содержится также небольшое количество пуриновых нуклеозидов и пиримидиновых нуклеозиддифосфатов. Из этого рисунка следует, что о левого конца цепи отщепляется нуклеозид, с правого - нуклеозид-3, 5 -дифосфат. Нуклеозид-5 - фосфаты образуются из внутреннего отрезка полинуклеотидной цепи. [28]
Для получения триметилсилильных производных нуклеозидов использован также N-триметилсилилимидазол, при реакции которого с пиримидино-выми нуклеозидами не требуется поддержания строго безводных условий; гидроксильные группы углеводного остатка количественно силилируются при комнатной температуре, но экзоциклическая аминогруппа и О-4 в 4-кетонуклеозидах не реагируют. Пиримидиновые дезоксирибонуклеозиды не могут быть разделены этим способом. Однако получающиеся пентозные производные сохраняют конфигурацию нуклеозида при аномерном центре, и поэтому этот метод может быть использован для идентификации и характеристики а - и р-аномеров. Для силилирования пуриновых нуклеозидов требуется несколько более высокая температура. [29]