Cтраница 2
Особенно значительно снижался биосинтез гистонов через 8 и 9 ч ( на 60 - 70 %) после облучения крыс в дозе 154 8 мКл / кг. [16]
Нарушение биосинтеза белка в селезенке является одной из ранних постлучевых биохимических реакций [ Ghetty К. По включению 14С - гидролизата в белковые фракции ядер селезенки [ Хипко С. Е. и др., 1978 ] судили об угнетении биосинтеза белка, что наблюдалось уже через 60 мин после облучения крыс в дозе 154 8 мКл / кг. [17]
Не вызывает сомнения, что пострадиационное нарушение клеточного деления в значительной мере обусловлено повреждением генетического аппарата. Установлено, например, что уменьшение количества ДНК, РНК и белка в полушариях и в остальной части головного мозга, а также масса мозга при определении как сразу после рождения, так и в возрасте 21; 63 и 160 сут не зависят от мощности дозы Y-лучей в диапазоне 0 01 - 0 47 Гр / мин при облучении крыс на 18 - е сутки беременности в дозе 4 и 8 Гр. Повышение мощности дозы усиливает зависимое от дозы облучения снижение содержания ДНК. [18]
Растущая нервная ткань намного радиочувствительное. Хнкс ( Hides) [301] нашел, что, если мышей и крыс облучать в дозе 150 - 200р во время последних двух третей беременности, развивающиеся непробласты растущего плода будут значительно поражены и в результате разовьются тяжелые уродства головного мозга. Облучение крыс и мышей ( в возрасте от 3 до 12 месяцев) вызывает некроз рассеянных клеток олигодендроглип и клеток субапендимной глин, палочек сетчатки глаза и отдельных нейронов в пирамидальных путях н обонятельной доле головного мозга. [19]
ДНК-синтезирующих ферментов увеличивается в несколько раз. Облучение крыс в ранние сроки после частичной гепатэктомии, когда осуществляется синтез этих ферментов, наиболее губительно для регенерирующего органа. Через 6 ч после операции облучение крыс ведет к сильному ингибированию ДНК-поли-меразной и тимидинкиназной активности [ Chambon P. Изучая репарацию однотяжевой ДНК в клетках печени, селезенки, ви-лочковой железы и лимфатических узлов крыс после облучения к дозах 232 - 3870 мКл / кг, Б. П. Иванников и соавт. ДНК клеток млекопитающих зависит от интенсивности белкового синтеза. [20]
Исследования Говарда и Пелка [30], Келли [31], Лейта с сотрудниками [35] на растительных клетках, клетках регенерирующей печени и костного мозга, а позднее - опыты Тиросима и Тольмах [41] на синхронизированных клетках HeLa в культуре ткани показали, что наиболее радиочувствительным является период интерфазы, непосредственно предшествующий началу синтеза ДНК. Именно в этот период ДНК выдает новую информацию, нужную для синтеза дезоксицитидиндезаминазы, тимидинкиназы и полимеразы - ферментов, осуществляющих конечные этапы синтеза ДНК. Исследованиями Ван Ланкер [42] установлено, что облучение крыс спустя 14 час. ДНК еще не начался и в клетках отсутствует тимидинкиназа и полимераза, тормозит начало синтеза этих ферментов и приводит к их очень низкому уровню через 20 - 24 часа после гепатоэктомии. Облучение в более поздние сроки ( через 24 часа), когда ферменты уже образовались, не оказывает влияния на их активность. [21]
Предметом дискуссии остается вопрос о значении пострадиационного нарушения утилизации АТФ для изменения ее фонда в клетках тканей облученных животных. Участие АТФ в качестве субстрата в огромном числе биохимических процессов позволяет ожидать, что лучевое поражение этих процессов должно сопровождаться накоплением в клетках неиспользованной АТФ. Однако имеются сведения о том, что утилизация АТФ ( по крайней мере в изолированных ядрах тимоцитов) практически не изменяется после облучения крыс [ Betel I. Более того, многочисленные исследования свидетельствуют об уменьшении концентрации АТФ в тканях животных в пострадиационный период. По-видимому, нарушение утилизации АТФ не играет существенной роли в развитии дефицита АТФ в ходе лучевой болезни. [22]
В связи с поражением ферментативной системы, ответственно за биосинтез de novo УМФ, важное значение приобретают резервные-пути образования пиримидиновых НМФ, реутилизирующие продукты деградации нуклеиновых кислот, существенно усиливающейся в клетках тканей облученных животных. Экспериментальные данные-о радиочувствительности таких путей, катализируемых урацил-фос-форибозилтрансферазой и уридинкиназой, немногочисленны. Установлено, что из расчета на 1 г ткани суммарная радиоактивность уридиловых предшественников ( уридин уридиловые нуклеотиды) 5 через 90 мин после облучения крыс в дозе 206 4 мКл / кг и введения С-урацила в печени повышается, а в селезенке снижается по сравнению с контролем [ Нелипович П. А., Скотникова О. И., 1973 ], Предполагают, что эти изменения обусловлены радиационным нарушением проницаемости клеточных мембран. [23]
Синтез специфических белков, характерных для позвоночных животных, имеет свои особенности, которые связаны с их структурой и определяются механизмами образования de novo белковой молекулы. Ионизирующие излучения изменяют синтез специфических белков, обеспечивающих весьма важные функции организма; Нередко нарушается сопряжение синтеза составных частей сложных белковых комплексов. При лучевой болезни заметно страдают синтез некоторых соединительнотканных структур и антителообразование. Облучение крыс в дозе 167 7 мКл / кг ведет к прогрессирующему снижению включения 14С - глицина в проколлаген кожи: через 24 ч после облучения включение метки уменьшалось в 2 раза, а через 6 сут - в 5 - 6 раз. Облучение вызывает изменение нормальных соотношений белково-углеводных компонентов соединительной ткани. [24]
При кратковременном облучении с мощностью дозы 1 5 - 10 - 4 А / кг сразу после воздействия в дозе 25 8 мКл / кг отмечается некоторая стимуляция включения 1 - 14С - лизина в суммарный ядерный белок. Значительное угнетение процесса наблюдается через 2 ч при всех использованных дозах, причем в диапазоне доз 25 8 - 258 мКл / кг в этот период не обнаруживается достоверных различий в степени угнетения процесса. Через 24 ч белоксинтезирующая способность ядер селезенки крыс, облученных в дозе 25 8 мКл / кг, практически нормализуется, в дозе 72 24 мКл / кг начинает восстанавливаться, в дозах 167 7 и 258 мКл / кг продолжает снижаться. Через 4 сут после облучения крыс в дозе 25 8 мКл / кг синтез белка несколько стимулируется, в дозе 72 24 мКл / кг почти нормализуется, а в дозе 167 7 или 258 мКл / кг продолжает оставаться на низком уровне. [25]
Наблюдаемые изменения преимущественно выражены в корковых лимфоцитах вилочковой железы; в медулле признаки повреждения клеток проявляются в более слабой степени. Гораздо меньше по сравнению с корковыми лимфоцитами изменяются ретикулярные клетки. Со временем количество пикнотических ядер в коре быстро нарастает, что сопровождается резким снижением клеточности и содержания ДНК в органе. Так, через сутки после облучения крыс в дозе 10 Гр масса органа уменьшается почти в 2 раза. [26]
Таким образом, активность кислой фосфатазы при облучении животных у-луч & ми с разными мощностями дозы изменяется фазно и индивидуально в каждой из исследованных тканей. Наибольшие сдвиги наблюдаются в лимфоидных тканях - вилочковой железе и селезенке. Уменьшение массы лимфоидных органов является более значительным, чем снижение активности фермента. Сравнительный анализ изменений активности кислой фосфатазы при кратковременном и пролонгированном облучениях крыс в дозах, равно & ффективных по выживаемости г не выявил существенной разницы в пост лучевом ответе в исследованных органах. К: подббному же выводу пришли и другие исследователи [ Тухтаев Т. М., Агабеков И. И., 1972 ], изучавшие активность кислой фоефатазъг и р-глюкуронидазы в печени крыс, облученных разными мощностями дозы. [27]
Согласно полученным результатам, принципиальных различий в действии того и другого облучения на синтез индивидуальных белковых фракций в ядрах селезенки не обнаружено. Синтез остаточных белков при этих лучевых воздействиях практически не нарушается. Так как облучение животных в летальных дозах Y-лучами с разными мощностями дозы вызывает однонаправленные изменения включения 1 - 14С - лизина в белковые фракции ядер селезенки, можно предположить, что механизм ингибирования синтеза белка в выбранном диапазоне мощностей дозы остается одним и тем же и обусловлен снижением матричной активности ДНК. Отчасти отмеченные явления могут быть обусловлены радиационным подавлением утилизации аминокислот в синтезе полипептидных молекул, а также гибелью и разрушением клеток радиочувствительных тканей. Установлено, что концентрация аминокислот в суточной моче достоверно повышается уже через сутки после облучения крыс в дозе 259 3 мКл / кг рентгеновскими лучами с мощностью дозы 6 45 - 10 - 6 А / кг, а затем постепенно возвращается к контрольному уровню. Через 1 и 2 сут после облучения и в коже спины крыс отмечено увеличение концентрации аминокислот, которая также постепенно нормализуется в последующие сроки [ Gheorghe N. По-видимому, в этих условиях усиливается катаболизм цистеина. [28]
Активность аспартат - карбамоилтрансферазы в течение 30 сут после v-облучения крыс в дозе 154 8 мКл / кг ( ЛДбо / зо) претерпевает тканеспецифичные волнообразные изменения. В экстрактах костного мозга активность фермента уменьшается к концу 1 - х суток до 69 %, достигает минимального уровня через 5 сут ( 41 %), затем постепенно возрастает, нормализуясь через 8 сут. Через 14 сут она превышает контрольный уровень на 18 %, а потом снижается и на протяжении 20 - 30 сут остается в пределах нормы. В вилочковой железе через сутки после облучения активность аспартат - карбамоилтрансферазы, наоборот, увеличивается на 32 %, через 2 сут нормализуется, к концу 8 - х суток вновь превышает контрольный уровень на 27 %, через 14 сут достигает максимума ( 268 %), на 20 - е сутки снижается до 50 %, повторно нормализуется через 26 сут, а по истечении 30 сут снова становится значительно выше нормы. Аналогичная динамика изменения активности фермента при облучении наблюдается и в селезенке. Аспартат - карбамоилтрансферазная активность экстрактов этой ткани через сутки после облучения крыс возрастает на 74 %, через 8 сут снижается до 65 %, через 14 сут вновь резко увеличивается ( на 153 %), на 20 - 26 - е сутки падает до S9 - 52 % и устанавливается на контрольном уровне к исходу 1-го месяца после облучения. [29]
У крыс после воздействия в дозе 600 р к концу первых суток обнаруживаются пикнотичные и несколько вакуолизованные яйцеклетки. Через три недели отмечается заметное уменьшение величины яичников, которые состоят главным образом из интерстициальных клеток, нескольких дегенерирующих фолликулов и некоторого количества желтых тел. Через несколько месяцев после облучения интерстициальные клетки исчезают; наблюдается фиброзное перерождение, а также образование кист. Через 16 ч после облучения в дозе 400 /) почти все первичные яйцеклетки и фолликулы дегенерируют. После воздействия в дозе 600 р поражение более тяжелое, но даже эта доза, по-видимому, не вызывает полной стерильности яичника. Gricouroff) [179] утверждают, что облучение крыс в дозе 600 р вызывает лишь минимальные изменения в яичниках, но дозы от 1600 до 1800 р разрушают большую часть яйцеклеток. [30]