Cтраница 1
Образование антибиотиков обычно происходит в более узких температурных границах, чем рост продуцентов. [1]
В процессе образования антибиотиков в культуральную жидкость наряду с присутствием в ней различных неиспользованных компонентов среды выделяются разнообразные продукты обмена, она обогащается продуктами автолиза клеток. Удаление примесей - первая и весьма важная стадия химической очистки антибиотиков. [2]
Параллельно росту микроорганизма идет и образование антибиотика, требующее, однако, наличия в питательной среде специальных веществ, являющихся, возможно, его предшественниками. Если эти вещества вносить, например, с мясным экстрактом, в котором они, очевидно, присутствуют, то образование стрептомицина заметно усиливается. [3]
Для представителей рода Bacillus характерно образование многочисленных антибиотиков полипептидной структуры, в состав которых входят остатки о-аминокислот [ 921, например грамицидин S ( 68) из В. [4]
Эффективность стадии биосинтеза зависит от уровня образования антибиотика организмами: определяется генетическими особенностями организма, составом питательной среды, режимом развития продуцента. Она также зависит от времени максимального образования антибиотического вещества, стоимости компонентов среды. Наиболее перспективным методом выращивания микроорганизмов-продуцентов антибиотиков или других биологически активных соединений является метод глубинного культивирования. При производстве антибиотиков используют периодическое и непрерывное культивирование продуцентов этих биологически активных веществ. [5]
Присутствие посторонней микрофлоры в культуральной жидкости продуцента задерживает его рост и образование антибиотика, а также затрудняет химическую очистку. Поэтому принимаются все меры обеспечения стерильности процесса выращивания посевного материала и ферментации. Нестерильный посевной материал для засева не используется, а сливается в трап после предварительной стерилизации. [6]
Большим научным достижением стало доказательство [75], что фактором, индуцирующим образование динамических антибиотиков в растениях, являются полипептиды. Из культуры Monilinia fructicola путем экстракции этиловым спиртом и разделения на ионитной колонке был получен полипептид мониликолин А ( мол. [7]
Выявление физиологических особенностей каждого нового продуцента и подбор на этой основе условий для образования антибиотика является наиболее верным путем к высокопродуктивному биосинтезу. Поэтому успехи, достигнутые в области биосинтеза антибиотиков, тесно связаны с развитием фи-зиолого-биохимического направления исследований. Несмотря на различие требований продуцентов к условиям культивирования, отмечается ( Левитов и др., 1976) общий характер кривых биосинтеза для самых разных антибиотиков. Эта общность, по мнению авторов, свидетельствует, что для всех антибиотиков возможна и перспективна разработка системы регулируемой ферментации, обеспечивающей существенное увеличение количества образующегося антибиотика. [8]
Начавшееся в конце 50 - х годов систематическое изучение высших грибов Basidiomycetes ( подкласс холобазидиомицетов), как источников антибиотиков, привело к весьма важному выводу, что ряд биологически активных метаболитов, вырабатываемых этими микроорганизмами, имеет полиацетиленовый характер. Поскольку образование антибиотиков представляет собой основное направление метаболизма в грибах, то обнаруженные факты позволили установить определенные структурные и биогенетические соотношения полииновых антибиотиков с другими важными группами природных веществ, такими, как жирные кислоты, стероиды и алкалоиды. [9]
В недавно появившейся большой работе1928, посвященной глютинозину, подробно изложены те данные, которые были кратко освещены в предварительном сообщении1041 и уже рассмотрены в гл. В этой работе описаны условия образования антибиотика, а также и метод его выделения из культуральной жидкости. Кроме того, отмечена значительная устойчивость его водных растворов. [10]
Другие интересные случаи процессов расщепления кольца приведены в разд. Одним из примеров удивительных последствий реакций расщепления является образование антибиотика шартрезина из актиномицетов. [11]
Существенной стадией производства пенициллинов является процесс ферментации. Виды Penicillium, образующие пенициллины, нуждаются для нормального развития и образования антибиотика в значительном количестве воздуха. При работе по первому способу выращивание плесени производилось в небольших сосудах ( молочных бутылках, бактериальных матрасах), в которых благодаря малой толщине слоя жидкости обеспечен достаточный доступ воздуха. Этот метод имел много существенных недостатков: он был очень длителен, не обеспечивал достаточно высокого выхода пенициллинов ( по большей части значительно ниже 200 оксф. [12]
Из минеральных солей применяемые питательные среды обычно содержат, помимо хлоридов и бромидов, также СаСО3, сульфаты, фосфаты и небольшие количества солей железа, марганца, цинка и других элементов. В случае хлортетрациклина количество фосфатов в питательной среде должно быть строго ограничено, так как они снижают образование антибиотика, усиливают углеводный метаболизм S. Отмечено подавляющее действие на биосинтез хлортетрациклина ионов железа, которые дают с антибиотиком комплекс, связывающийся с клетками продуцента; этот комплекс может быть разрушен добавлением тр игли-цина и других комплексонов 152 ( ср. [13]
Некоторое время очень большие затруднения в производстве стрептомицина вызывали актинофаги, способные разрушать S. Тем не менее попадание посторонних микроорганизмов в ферментер очень опасно, так как оно может привести к сильному понижению образования антибиотика и к ухудшению качества конечного продукта. Поэтому весь процесс биосинтеза стрептомицина должен проводиться в строго стерильных условиях. Ферментация обычно продолжается 80 - 120 час. [14]
Вопрос о значении антибиотиков для их продуцентов в условиях их естественного обитания-в почве-остается неясным. К образованию антибиотиков ведут специальные биохимические пути, относящиеся к вторичному метаболизму. Эти пути и обеспечивающие их ферменты не являются необходимыми для роста и выживания клеток. [15]