Cтраница 4
В настоящее время активно развивается и используется еще один подход инженерной энзимологии при создании новых лекарственных препаратов. Например, заболевания сердечно-сосудистой системы часто связаны с образованием тромбов - белково-липидных ассоциаций, затрудняющих или полностью блокирующих кровяной поток. Если в кровь ввести фермент микробного происхождения, а именно стреп-токиназу, гидролизующую белки, то можно приостановить рост или растворить образовавшиеся тромбы. Терапевтические эффекты фермента существенно улучшаются. Используется стрептоки-наза, иммобилизованная на углеводном носителе-декстране. На этой основе в СССР создан новый лекарственный тромболити-ческий препарат, получивший название стрептодеказа. [46]
В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IXa, Xa, XIa и ХПа. Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосудов, вследствие этого снижается активация внутреннего пути свертывания крови. У лиц с наследственной недостаточностью антитромбина III наблюдается склонность к образованию тромбов. [47]
При учете механических факторов нарушения кровотока имеет значение степень стеноза сосуда. Доказано влияние на кровоток стенозов артерий, превышающих 50 % их первоначального диаметра. При таком значении не только изменяется характер кровотока - возникает турбулентное движение крови, приводящее к образованию тромбов, развитию гемодинамической блокады, но и уменьшается объемный кровоток, локальная компенсация которого за счет усиления сердечной деятельности становится практически невозможной. Если же она оказывается недостаточной, то включается компенсация коллатеральная. По мнению В. В. Шмидта, состояние сосудов, обеспечивающих коллатеральное кровообращение, часто имеет большее значение, чем функциональное состояние самого приводящего сосуда. [48]
Биоматериал не должен быть токсичным, не должен вызывать в организме ответной реакции, ведущей к отторжению. Его взаимодействие с тканями организма должно быть предсказуемым и контролируемым. Например, биоматериалы, соприкасающиеся с кровью, не должны вызывать повреждения клеток крови или способствовать образованию тромбов. К биоматериалам, применяемым в костной пластике, предъявляются иные требования: если материалы для сердечно-сосудистого протезирования должны быть эластичными и совместимыми с кровью, то в костных протезах важны жесткость и прочность. [49]
Биологическую совместимость искусственного материала для протезирования сосудов обычно оценивают по реакции ткани; при этом считается, что искусственные сосуды применимы в основном для больших артерий. По мнению автора, при разработке искусст-венного материала следует учитывать биологическую совместимость двух видов: устойчивость к образованию тромбов как групповую совместимость крови и тканевую совместимость. Для искусственных сосудов, предназначенных для восстановления тока крови в мелких артериях и венах, устойчивость к образованию тромбов следует считать первым условием, а тканевую совместимость - вторым. [50]
Этот эффект наблюдается in vitro и in vivo. Наиболее выражено действие фибринолизина на свежие сгустки фибрина до их ретракции. В связи с указанными свойствами фибринолизин применяется для лечения заболеваний, сопровождающихся внутрисосудистым выпадением сгустков фибрина и образованием тромбов. Разрушая нити фибрина, служащие основой тромба, фибринолизин способствует ликвидации образовавшихся тромбов и частично предупреждает их образование. С увеличением срока существования тромба эффективность фибринолизина снижается. [51]
Встречается почти исключительно у мужчин в возрасте 25 - 40 лет. Облитерирующий эндартериит следует отличать от возрастного склероза артерий, сходного по симптоматике, но развивающегося на фоне общего склероза сосудов в пожилом возрасте. При облитерирующем эндартериите, как правило, поражаются сосуды нижних конечностей - интима артерий разрастается, местами замещается грануляциями, способствующими образованию пристеночных тромбов, что приводит к сужению просвета сосуда и нарушению кровоснабжения. Облитерирующий эндартериит является полиэтиологическим заболеванием. Из профессиональных факторов, бесспорно способствующих его развитию, следует в первую очередь назвать охлаждение. Указанные причины приводят к стойким спазмам сосудов, что обусловливает дальнейшее развитие заболевания. [52]
Понижение остроты зрения наступает чаще спустя 3 - 10 дней после него. Офтальмоскопически обнаруживают признаки неврита, иногда с отеком сетчатки и сужением сосудов или значительным отеком соска, напоминающим застойный. Отличием от него является быстрое и резкое снижение остроты зрения, которое сразу после кровотечения связывают с анемией и нарушением питания сетчатки и зрительного нерва, а спустя некоторый срок-с повреждением эндотелия и образованием тромбов в сосудах, питающих зрительный нерв. Границы поля зрения суживаются, появляются центральные скотомы, выпадают нижние половины поля зрения. Прогноз серьезный, так как часто быстро развивается вторичная атрофия зрительных нервов с резким сужением сосудов. [53]
Испускание плазмы после разрыва ткани вызывает шок, в некоторых случаях быстрый и интенсивный. Для данного участка пораженной поверхности электротермические ожоги - ожоги, вызванные электрическим током, - всегда тяжелее ожогов других типов. Электротепловые ожоги бывают как внешние, так и внутренние и, хотя поначалу это не всегда очевидно, могут вызывать повреждения сосудов с серьезными вторичными последствиями. Они включают в себя внутренние сужения и образование тромбов, которые в силу того, что они вызывают отмирание тканей, зачастую вынуждают проводить ампутации. [54]
Среди про-станоидов позвоночных большое значение имеют тромбоксаны. Основная физиологическая функция тромбоксанов, образующихся в клетках крови, состоит в индукции агрегации тромбоцитов. Тромбоциты - это кровяные клетки, ответственные за механизм образования тромба. Одна из стадий возникновения кровяного сгустка заключается в слипании ( агрегаиии) тромбоцитов. Он является относительно стабильным продуктом метаболизма арахидоновой кислоты. Основной биологический эффект обязан ко-роткоживущему промежуточному метаболиту тромбоксану А2 1.146. Это соединение очень неустойчиво. Время полужизни его в плазме крови составляет всего 0 5 мин. Однако именно этот короткоживущий продукт вызывает физиологические реакции организма. Кроме агрегации тромбоцитов тромбок-сан А2 сужает кровеносные сосуды ( особенно питающие сердце), участвует в регуляции жирового обмена и в индукции воспалительного процесса. Практическое применение тромбоксана А2 из-за его неустойчивости вряд ли возможно и целесообразно. Однако знание его свойств и механизмов регулирующего действия на физиологические функции позволяет разрабатывать целенаправленные подходы к созданию новых лекарственных препаратов. [55]