Свободный билирубин

Cтраница 1

Свободный билирубин токсичен для клеток, так как он хорошо растворим в липидах и плохо - в воде. Поэтому он быстро соединяется с альбумином и переносится с током крови в печень. На поверхности гепатоцита билирубин освобождается от связи с переносчиком - альбумином, проникает в клетку печени и транспортируется особыми белками гепатоцита в гладкий эндоплазматический ретикулум клетки. Это достигается соединением ( конъюгацией) билирубина в трубочках гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцита с глюкуроновой кислотой при участии фермента глюкуронил-трансферазы. Билирубин, соединившийся с глюкуроновой кислотой, называют конъюгирован-ным, а несоединившийся - неконъюгированным. В крови здоровых людей содержится не более 10 мг или 17 - 20 микромолей билирубина на 1 л крови, причем почти весь этот билирубин является неконъюгированным. [1]

Конъюгирование билирубина с глюкуроновой кислотой. [2]

Свободный билирубин, поступая с током крови в печень, подвергается обезвреживанию путем связывания с глюкуроновой кислотой. Этот процесс, приводящий к повышению растворимости в воде билирубина, называется конъюгацией, которая протекает в гладком ЭПР и осуществляется специальным набором ферментов. В нем принимает участие фермент УДФ-глюкуро-нилтрансфераза и УДФ-глюкуроновая кислота, являющаяся донором глюкуроновой кислоты. [3]

Кислота и образовавшийся свободный билирубин восстанавливается в стеркобилиноген. [4]

Чем отличаются по структуре и свойствам свободный билирубин и билирубиндиглюкуронид. [5]

Диглюкуронид билирубина, в отличие от свободного билирубина, является веществом достаточно индифферентным. Он хорошо растворим в воде и дает прямую реакцию с диазореактивом. В крови при различных формах желтух обычно обнаруживаются в том или ином соотношении обе эти формы. [6]

Большая часть билирубина в форме билирубинглюкуронида и небольшая часть свободного билирубина выделяются с желчью в кишечник, где превращаются в соединения желто-коричневого цвета - мезобилин и стеркобилин. В норме у человека за сутки образуется ок. Из организма они выводятся преим. Небольшая часть после всасывания в толстом кишечнике, минуя печень, попадает в большой круг кровообращения и выводится из организма с мочой в виде уро-билиногена, к-рый уже вне организма окисляется в уробилин. [7]

Основные нарушения обмена билирубина. [8]

При желчнокаменной болезни в составе желчных камней наряду с основным их компонентом - холестеролом - всегда обнаруживается свободный билирубин. Из-за плохой растворимости в воде он выпадает в осадок в желчном пузыре в виде билирубината кальция, участвующего в формировании камней. Важным диагностическим признаком является определение уробилино-гена в моче, суточное содержание которого в норме составляет от 0 64 до 4 0 мг. Если же с мочой выделяется повышенное содержание уробилиногена, это является свидетельством недостаточности функции печени, например при паренхиматозных или гемолитических желтухах, когда печень частично теряет способность извлекать этот пигмент из крови воротной вены. [9]

Согласно Шмидту1 2, прямую реакцию на билирубин дает соединение билирубина с глюкуроновой кислотой, а непрямую - свободный билирубин. Прямая реакция наблюдается при закупорке желчных путей, непрямая - при усиленном разрушении гемоглобина, при гемолитических анемиях. [10]

Преходящая и безвредная желтуха довольно часто наблюдается у новорожденных. В печени новорожденных не хватает ферментов, ответственных за связывание билирубина; послед-чий же присутствует у них в больших количествах из-за расщепления избытка эритроцитов во время жизни зародыша в матке. В результате накапливается свободный билирубин. [11]

При определении общего билирубина пробу для развития окраски оставляют на 20 мин. При дальнейшем стоянии пробы окраска не изменяется. Для исследования связанного билирубина колориме-трирование осуществляют спустя 5 - 10 мин после добавления диазо-смеси, так как при длительном стоянии пробы в реакцию вступает свободный билирубин. [12]

Содержится в желчи, желчных камнях ( Са-соль); в желчи гл. Ван-ден - Берга и Гмелина положительные. Конъюгнрованный и свободный билирубин разделяются ВЭЖХ. [13]

У человека и высших животных они являются, в сущности, балластными продуктами, по играют важную биологическую роль в жизнедеятельности некоторых низших животных, водорослей и растений. Первичным продуктом расщепления тема является сине-зеленый пигмент биливердин - 1Ха ( 192); это тривиальное название основано на том, что данный продукт образуется при раскрытии цикла изомера-IX протопорфирина по - положению. Биливердин-IXcc затем восстанавливается [201] бн-ливердинредуктазой ( с NADPH в качестве кофактора) в оранжево-желтый пигмент билирубин - IXa ( 193); желтая окраска кожи, наблюдаемая при желтухе, вызывается именно билирубином. Удобным источником получения больших количеств билирубина служат окисленные желчные камни, однако в случае нормального метаболизма билирубин выделяется с желчью в двенадцатиперстную кишку в виде растворимого глюкуронового комплекса, а гидролиз в свободный билирубин происходит в нижнем отделе кишечника. [14]

У человека и высших животных они являются, в сущности, балластными продуктами, но играют важную биологическую роль в жизнедеятельности некоторых низших животных, водорослей и растений. Первичным продуктом расщепления тема является сине-зеленый пигмент биливердин - 1Ха ( 192); это тривиальное название основано на том, что данный продукт образуется при раскрытии цикла изомера-IX протопорфирина по а-положению. Биливердин - 1Ха затем восстанавливается [201] би-ливердинредуктазой ( с NADPH в качестве кофактора) в оранжево-желтый пигмент билирубин - 1Ха ( 193); желтая окраска кожи, наблюдаемая при желтухе, вызывается именно билирубином. Удобным источником получения больших количеств билирубина служат окисленные желчные камни, однако в случае нормального метаболизма билирубин выделяется с желчью в двенадцатиперстную кишку в виде растворимого глюкуронового комплекса, а гидролиз в свободный билирубин происходит в нижнем отделе кишечника. [15]

Страницы: 1 2