Cтраница 2
Кроме того, их метаболизм обусловлен цитохром - Р-450-зависимыми оксидазами смешанной функции микросом с образованием алкилирующих метаболитов, ответственных как за общую токсичность, так и за специфическое действие, в том числе мутагенные, канцерогенные и эмбрио-токсические эффекты. Индукция перекисного окисления липидов образующимися свободными радикалами в процессе метаболизма рассматривается как ведущий механизм в развитии деструктивных изменений внутренних органов. [16]
В случаях, когда биологически активные вещества разрушаются при традиционных методах измельчения и сушки, применяют технологию криогенного измельчения и сушки свежего лекарственного растительного сырья. При этом ингибирутотся такие биохимические процессы, как перекисное окисление липидов, денатурация и диссоциация белковых молекул, пигментация, которые необратимо меняют биохимические свойства веществ, содержащихся в сырье. Криогенная переработка растительного сырья позволяет полностью сохранить нативную структуру не только находящихся в нем витаминов, но и молекулярных комплексов, содержащих широчайший спектр необходимых человеку микроэлементов. Этот факт чрезвычайно важен для полноценного усвоения витаминов и микроэлементов организмом человека. Практика внедрения криогенных перерабатывающих технологий показала, что наиболее оптимальным является вариант их комбинированного применения, позволяющий совместить целый ряд промежуточных технологических этапов и приводящий к значительному уменьшению затрат на дорогостоящее криогенное оборудование и производственные площади. Кроме того, определенные комбинации криогенных технологий позволяют получить принципиально новые продукты переработки. [17]
Как гипохлорит-анион, так и гидроксил-радикал являются сильными окислителями. Они способны модифицировать белки, нуклеиновые кислоты, индуцировать перекисное окисление липидов ( от которого наиболее сильно страдают полиненасыщенные мембранные липиды) и в результате цепных реакций приводить к множественным нарушениям мембран и к гибели клеток. Важным дополнением этих реакций является способность NO-радикала при взаимодействии с супероксид-анионом образовывать пероксинитрит, который может индуцировать так называемый апоптоз ( запрограммированная гибель клеток), а в ходе своего спонтанного распада превращаться в гидроксил-радикал. Последний может образовываться также из гипохлорит-аниона в присутствии ионов железа. [18]
В регуляции этой формы гуанилатциклазы принимают участие нитровазодилататоры, свободные радикалы-продукты перекисного окисления липидов. Одним из хорошо известных активаторов является эндотелиальный фактор ( EDRF), вызывающий релаксацию сосудов. Действующим компонентом, естественным лигандом, этого фактора служит оксид азота NO. [19]
Однократная ингаляция 6300 мг / м3 при экспозиции 15 мин вызывала у кошек патологические изменения в печени, появление в ней жира, увеличение относительной массы органа. У мышей, крыс, морских свинок и кроликов при ингаляции снижение содержания белка и нарушение соотношений белковых фракций в крови, увеличение активности в сыворотке аминофераз, альдолазы, аргиназы, ксантиноксидазы, глутаминазы, как следствие нарушения клеточных мембран гепатоцитов. В митохондриях печени крыс усиливается перекисное окисление липидов ( Элерте и др.), меняется хемилюминесценция ткани печени. [20]
В пострадиационных изменениях каталитических свойств многих тканей организма определенную роль играют трансформации ферментативной активности [ Горкин В. Этот, процесс заключается в качественных обратимых изменениях каталитических свойств белков-ферментов. Трансформацию усиливает на-жопление в тканях продуктов перекисного окисления липидов. Ингибиторы свободно-радикальных окислительных процессов предотвращают трансформацию ( например, моноаминооксидаз) в организме животных. [21]
Исследования последних 5 лет показали, что сами по себе нативные ЛПНП и ЛПОНП аллергенностью не обладают. Атерогенность у этих классов липопротеинов появляется только тогда, когда их частицы подвергнутся химическому изменению и прежде всего перекисному окислению. При этом сначала в их составе образуются такие продукты перекисного окисления липидов, как диеновые и триеновые конъюгаты, гидроперекиси, малоновый диальдегид и др., а затем уже происходит взаимодействие с белковыми компонентами-аполипопротеинами. Образуются химически измененные липопротеины, которые стали называть перекисно модифицированными. [22]
Недавно из Ajuga turkestanica ( Rgl) Brig - растения, широко используемого в последние годы для промышленного получения экдистероидов [8], выделен ( гарпагид и 8 - О-аце-тилгарпагид) суммарный иридоидный препарат. Этот суммарный иридоидный препарат ( условно названный ирихолом) был более подробно изучен в опытах на крысах с острым и хроническим гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом и гелиотрином, а также при воспроизведении лекарственных гепатитов введением субтоксических доз тетрациклина, индометацина и парацетамола. Во всех случаях ирихол эффективно устранял индуцирующее влияние токсикантов на цитолиз гепатоцитов, процессы перекисного окисления липидов, угнетающее воздействие на пластические процессы в пораженном органе. [23]
Токоферолы служат антиоксидантами по отношению к ненасыщенным липидам плазматической мембраны, предохраняя их от разрушения свободными радикалами, образующимися под действием ферментов и различных окислительных агентов и индуцирующими автокаталнтическую цепную реакцию окисления ненасыщенных жирных кислот. Токоферолы ингибируют эти процессы, перехватывая, по-видимому, образующиеся радикалы. Селеносодержащая глутатионпероксидаза разрушает как перекись водорода, так и перекиси липидов, тогда как субстратом не содержащей селен глутатионпероксидазы, ( синоним: глутатион-8 - трансфераза В) и каталазы является только перекись водорода. При перекисном окислении липидов возникает малоновый диальдегид, который выступает в качестве сшивающего агента, образуя шиффовы основания с аминогруппами белка. В результате появляются белково-липидные комплексы, относимые к липофусцинам. [24]
При дефиците меди в организме отмечается снижение активности такого медьзависимого фермента, как лизилоксидаза. В то же время выявлено почти двукратное увеличение концентрации коллагена. Авторы не без основания полагают, что при этом может ингибироваться активность и другого медьсодержащего фермента - супероксиддисмутазы, ответственного за инги - Вирование процессов перекисного окисления липидов мембран клеток [ Soskel N. [25]