Cтраница 1
Оксистрептомицин был изолирован в чистом состоянии в виде кристаллического гелиантата, превращенного затем в трихлоргидрат. [1]
Оксистрептомицин очень близок к стрептомицину и по своим физическим, а также химическим свойствам. Рентгенограммы солей этих двух антибиотиков почти идентичны. Однако посредством хроматографии на бумаге Оксистрептомицин можно легко отличить не только от стрептомицина, но и от ман-нозидострептомицина, дигидрострептомицина и неомицинов. [2]
Хотя изучение химического строения оксистрептомицина полностью не закончено, однако опубликованные экспериментальные данные в. Составу оксистрептомицина отвечает суммарная формула C2iH39N7Oi3, сопоставление которой с суммарной формулой стрептомицина ( C2iH39N7Oi2) показывает, что в молекуле первого из этих антибиотиков содержится на один атом кислорода больше, чем в молекуле второго. Подобно стрептомицину, Оксистрептомицин дает положительную реакцию Сакагуши и пробу на присутствие остатка N-метил - / - - глюкозамина. Кислотный гидролиз оксистрептомицина приводит к образованию стрентидина ( 3) и К-метил - / - глюкозамина, выделенного в виде пентаацетильного производного ( 47) ( см. схему 9, стр. Эти результаты позволяют прийти к заключению, что дополнительный атом кислорода, имеющийся в молекуле оксистрептомицина и отсутствующий в молекуле стрептомицина, находится в стрептозном остатке первого из этих антибиотиков. [3]
Характерно, что при щелочном расщеплении оксистрептомицина ( LI) образуется оксимальтол [ 2-оксиметил - З - оксипирон ( LII) - изомер койе-вой кислоты ( LIII) ], что совершенно аналогично известному ранее образованию мальтола ( LIV), исходя из стрептомицина ( см. стр. [4]
Следовательно, атом кислорода, имеющийся в стрептозном остатке молекулы оксистрептомицина, входит в состав гидроксильной группы. [5]
В литературе не описано ни одного специального метода количественного определения оксистрептомицина в присутствии стрептомицина. [6]
Рассмотренный механизм реакции, в основе которого лежит изомеризация стрептозы по типу внутримолекулярной ацилоиновой конденсации, распространяется не только на процесс образования мальтола из стрептомицина и маннозидострептомицина, но также на процесс образования оксимальтола из оксистрептомицина ( см. стр. Семикарбазидный метод37 основан на взаимодействии альдегидной группы молекулы стрептомицина с окрашенным семикарбазидом, например 4 - [ 4 - ( и-хлорфе-нилазо) - 1-нафтил ] - семикарбазидом. Образующийся в результате реакции окрашенный комплекс колориметрируется. [7]
Однако по отношению к щелочам они ведут себя существенно различно: в противоположность дигидро-стрептомицину, довольно устойчивому в этих условиях, остальные стрептомицины при действии разбавленных водных растворов щелочей претерпевают гидролиз, сопровождающийся своеобразным изменением стрептозной ( оксистрептозной) части их молекул, в результате чего из стрептомицина ( 1) и маннозидострептомицина ( 103) образуется маль-тол ( 55), а из оксистрептомицина ( 101) - оксимальтол ( 99); см. выше стр. [8]
Хотя изучение химического строения оксистрептомицина полностью не закончено, однако опубликованные экспериментальные данные в. Составу оксистрептомицина отвечает суммарная формула C2iH39N7Oi3, сопоставление которой с суммарной формулой стрептомицина ( C2iH39N7Oi2) показывает, что в молекуле первого из этих антибиотиков содержится на один атом кислорода больше, чем в молекуле второго. Подобно стрептомицину, Оксистрептомицин дает положительную реакцию Сакагуши и пробу на присутствие остатка N-метил - / - - глюкозамина. Кислотный гидролиз оксистрептомицина приводит к образованию стрентидина ( 3) и К-метил - / - глюкозамина, выделенного в виде пентаацетильного производного ( 47) ( см. схему 9, стр. Эти результаты позволяют прийти к заключению, что дополнительный атом кислорода, имеющийся в молекуле оксистрептомицина и отсутствующий в молекуле стрептомицина, находится в стрептозном остатке первого из этих антибиотиков. [9]
Вопрос о том, при каком из углеродных атомов стрептозной части молекулы содержится эта гидроксильная группа, был решен на основании следующих фактов. Во-первых, было обнаружено, что Оксистрептомицин, в отличие от стрептомицина, не содержит С-метильной группы. Во-вторых, было установлено, что в тех условиях ( кипячение с водным раствором щелочи), в которых стрептомицин образует 2-метил - З - окси-1 4-пирон - мальтол ( 55), Оксистрептомицин превращается в 2-окси - А1еТ Ил-3 - окси-1 5 - пи. Строение последнего было выяснено в результате его превращения в 2-хлорметил - 3-окси - 1 4-пирон ( 100) и затем в мальтол ( 55) 467; несколько позднее468 оксимальтол ( 99) был синтезирован из З - окси-1 4-пирона ( пиромеконовой кислоты) ( 98) и формальдегида. [10]
Кроме того, рассмотренные данные свидетельствуют о том, что этот остаток содержит свободную альдегидную группу и имеет тот же разветвленный углеродный скелет, что и остаток стрептозы в молекуле стрептомицина. Что касается механизма образования оксимальтола из оксистрептозного остатка оксистрептомицина, то этот процесс аналогичен процессу образования мальтола из стрептомицина468 ( см. стр. [11]
Его открытию предшествовало изучение антагонизма актиномицетов и бактерий, проведенное Н. А. Красильниковым и другими советскими учеными. В 1947 г. открыт второй антибиотик этой группы - маннозидострепто-мицин ( стрептомицин В); в 1950 г. третий - оксистрептомицин, в 1957 г. - дигидрострептомицин. [12]
Хотя изучение химического строения оксистрептомицина полностью не закончено, однако опубликованные экспериментальные данные в. Составу оксистрептомицина отвечает суммарная формула C2iH39N7Oi3, сопоставление которой с суммарной формулой стрептомицина ( C2iH39N7Oi2) показывает, что в молекуле первого из этих антибиотиков содержится на один атом кислорода больше, чем в молекуле второго. Подобно стрептомицину, Оксистрептомицин дает положительную реакцию Сакагуши и пробу на присутствие остатка N-метил - / - - глюкозамина. Кислотный гидролиз оксистрептомицина приводит к образованию стрентидина ( 3) и К-метил - / - глюкозамина, выделенного в виде пентаацетильного производного ( 47) ( см. схему 9, стр. Эти результаты позволяют прийти к заключению, что дополнительный атом кислорода, имеющийся в молекуле оксистрептомицина и отсутствующий в молекуле стрептомицина, находится в стрептозном остатке первого из этих антибиотиков. [13]
Оксистрептомицин очень близок к стрептомицину и по своим физическим, а также химическим свойствам. Рентгенограммы солей этих двух антибиотиков почти идентичны. Однако посредством хроматографии на бумаге Оксистрептомицин можно легко отличить не только от стрептомицина, но и от ман-нозидострептомицина, дигидрострептомицина и неомицинов. [14]
Он обладает весьма сильным антибиотическим действием против кислотоустойчивых и грамотрицатель-ных бактерий, а также против некоторых грамположительных микроорганизмов. По величине своей антибиотической активности оксистрепто-мицин близок к стрептомицину. Так, при сопоставлении трихлоргидратов оксистрептомицина и стрептомицина ( в опытах с Bacillus subtilis) было найдено, что 1 мг первого кз них эквивалентен 784 у, а 1 мг второго - 842 Y основания стрептомицина. В концентрациях от 0 5 до 5 у / мл окси-стрептомицин способен подавлять рост следующих микроорганизмов: Aerobacter aerogenes, Brucella abortus, Corynebacteriutn diphtheriae, Esche-richia coll, Klebsiella pneumoniae, Mycobacteriurn phlei, M. [15]