Cтраница 4
Точно так же фармакологические и физиологические исследования показали, что существует много различных разновидностей гладкомышечных клеток; например, в стенке матки эти клетки обладают высокой чувствительностью к эстрогену и на последних стадиях беременности-к окситоцину, в то время как аналогичные клетки в стенке кишечника этими свойствами не обладают. [46]
Неожиданно высокой активностью обладает дезаминооксито-цин ( IV), образующийся при удалении N-концевой аминогруппы окситоцина [480, 646, 1061]: при сохранении стимулирующего действия на молочные железы активность по отношению к изолированной матке крысы и кровяному давлению у птиц в 1 5 раза выше, чем у окситоцина; прессорная активность составляет 1 / 5 окситоциновой активности. Таким образом, для проявления окситоциновой активности присутствие конце-вой аминной группы не является обязательным, но ее ацетили-рование или аминоацетилирование сопровождается снижением активности и появлением ингибирующих свойств. Аминоациль-ные и пептидильные производные окситоцина [ ( Leu-Cys) 1 -, ( Phe-Cys) 1 -, ( Gly-Cys) 1 -, ( Gly-Gly-Cys) 1 -, ( Leu-Leu-Cys) 1 - и ( Leu-Gly-Gly-Cys - OKCHTOHHHbi, но не ( 5аг - Суз) 4-окситоцин ] обнаруживают в опытах in vivo на матке крысы четко выраженное увеличение времени действия по сравнению с окситоцином. [47]
Путь синтеза линейных понадека - [2024], эйкоза - [1026], три-коза - [1014], тотракоза - [ II73 ] и понатриакопта - [2034] пептидов, обладающих высокой биологической активностью, а также путь синтеза таких сложных н своеобразных по своему строению полипептидов, как полимнксин BI [ 2225, 2390, 239 () а ] или инсулин [ 1189а, 1195а, 1527а ], был, по существу, проложен дю Винье, осуществившим синтез первого биологически активного полипептида гормональной природы - окситоцина ( 1953 г.), и целым рядом других исследователей - пионеров пептидного синтеза; немалую роль в этом сыграло также открытие новых защитных групп, более прогрессивных экспериментальных методов и приемов, а также более совершенных методов очистки промежуточных и конечных веществ. Все же, несмотря на такой очевидный прогресс н постоянное совершенствование методики пептидного синтеза, синтез полипептидов, содержащих более десяти аминокислотных остатков, является до настоящего времени достаточно сложной задачей. [48]
Для пептидных гормонов характерно наличие двух сайтов, отвечающих за биологический эффект: участка связывания с рецептором и участка, ответственного за формирование и передачу сигнала. Для окситоцина сайтом связывания с рецептором является аминокислотный остаток изолейцина в третьем положении. Участок формирования и передачи сигнала соответствует тирозину во втором положении. [49]
Антидиуретические и повышающие кровяное давление гормоны задней доли гипофиза. От окситоцина отличаются остатками третьей и восьмой аминокислот. [50]
От окситоцина отличаются остатками третьей и восьмой аминокислот. [51]