Cтраница 3
Результаты измерения мономолекулярных констант скорости гидролиза и взаимодействия с ацетилхолинэстера-зой ( в сопоставимых условиях) показали, что логарифмы этих величин для исследованной серии соединений приближенно укладываются в линейную зависимость, причем, чем выше константа скорости гидролиза, тем выше и антихолинэстеразная активность. Такой характер зависимости, несомненно, связан с однотипным влиянием электрофильности радикала Аг на обе реакции. Для ароматических радикалов, исследованных Олдриджем и Девисоном, относительная электрофильность может быть количественно оценена величиной константы диссоциации соответствующего фенола Аг - ОН. При этом оказалось, что между силой кислоты Аг-ОН и константами скорости щелочного гидролиза и взаимодействия с холинэстеразами наблюдается определенная зависимость. Аналогичные результаты были получены Кетеларом [149] и другими авторами. [31]
Ряды тех, кто решительно п последовательно выступает за мир между народами, за миролюбивое сотрудничество всех стран мира и наций, растут из года в год. Это очень хороший признак, это внушает всем нам чувство оптимизма. Мне хотелось бы сегодня искренне поздравить моих собратьев по борьбе за мир, наших общих друзей, вместе со мной удостоенных в этом году Ленинской премии мира - президента Чили Сальвадора Альенде, известно ] - -) английского писателя Джеймса Олдриджа, видного деятеля: уругвайского и международного рабочего движении, председателя Всемирной сюдерацип профсоюзов Dnpn::; Пасторино. [32]
Олдридж [4] исследовал эстеразы сыворотки, расщепляющие n - нитрофенилацетат, и-нитрофенилпропионат и п-нитрофенилбути-рат; гидролиз этих трех субстратов протекал под действием различных ферментов. А-эстеразы, которые не угнетаются параоксоном в концентрации 10 - 8 М и В-эстеразы, которые в этих условиях утрачивают активность. Олдридж показал [5], что А-эстераза не угнетается параоксоном, потому что она сама гидролизует его; установлено, что гидролиз параоксона под влиянием сыворотки связан только с действием А-эстеразы. Вероятно, параоксон вступает во взаимодействие с эстеразным центром А - и В-эстераз так же, как и с холин-эстеразой; при этом А-эстераза гидролизует его так, как если бы он был эфиром карбоновой кислоты. Что же касается В-эстераз и хо-линэстеразы, то они не способны осуществлять такой гидролиз и остаются заблокированными. Термины А - и В-эстеразы получили в последующие годы несколько более широкое распространение. А-эстераза относится только к ферменту сыворотки. На рис. 21 представлено распространение А-эстеразы у 9 видов млекопитающих. Из рисунка видно, что фермент кролика приблизительно в 16 раз активнее, чем у любого другого вида животных из числа изученных. [33]
Современные данные о механизме действия холинэстераз были получены в результате исследований многочисленных научных работников разных стран. Однако только часть этих исследований цитирована в книге, поскольку автор настоящей монографии не задавался целью посвятить ее холинэстеразам, а стремился на примерах изучения последних оценить лишь основные пути применения кинетических методов. Справедливо упомянуть имена исследователей, которые внесли, пожалуй, наибольший вклад в создание современных представлений о строении и механизме действия холинэстераз. По-видимому, пионерами этого направления следует считать Нахманзона, Уилсона и Бергманна; далее следует упомянуть Уитеккера, Августинссона, Берри, Коэна, Олдриджа и Дейвиса. Разумеется, эти имена не исчерпывают и малой доли общего числа ученых, чей вклад в форме многих или немногих экспериментов, а иногда и теоретических высказываний по актуальным вопросам помог созданию современных представлений о хо-линэстеразах. [34]