Cтраница 1
Биосинтез пиримидинов могут обеспечивать также некоторые другие аминокислоты. [1]
Биосинтез пиримидинов начинается с синтеза карбамоилфосфата, промежуточного продукта, важного и в других отношениях. Из всех известных путей образования карбамоилфосфата наибольшее значение имеет, безусловно, синтез его из аммиака, двуокиси углерода и АТФ. Известны два типа таких реакций. [2]
Биосинтез пиримидинов - ряд последовательно связанных биохимических реакций, в результате которых образуется один из пиримидиновых нуклеотидов - уриди-ловая кислота, из которой затем синтезируются остальные пиримидиновые нуклео-тиды. [3]
На чем основан биосинтез пиримидинов. [4]
Решающим этапом в биосинтезе пиримидинов является образование N-карбамоиласпартата из аспартата и карбамоилфосфата, катализируется эта реакция аспартат-транскарбамоилазой. [5]
Первым контролируемым пунктом при биосинтезе пиримидинов служит тот начальный этап процесса, который катализируется ферментом аспар-тат - карбамоилтрансферазой. Тип и специфичность контроля обнаруживают интересные вариации в зависимости от вида: аспартат - карбамоил-трансферазы из Escherichia coli, Aerobacter aerogenes и Serratia marcescens ингибируются по принципу обратной связи в присутствии ЦТФ, тогда как фермент из Pseudomonas fluorescens сильнее всего реагирует на УТФ, а фер-м: ент из проростков латука наиболее чувствителен к УМФ. Далее, аспартат - карбамоилтрансфераза из Bacillus subtilis, по-видимому, не ингибируется, а репрессируется, по принципу обратной связи. Эти данные, безусловно, свидетельствуют о многообразии и о видовой специфичности регуляторных механизмов клетки. [6]
Значение такого типа реакций для биосинтеза пиримидинов мы рассмотрим ниже. [7]
Аспартат - карбамоилтрансфераза - первый фермент процесса биосинтеза пиримидинов и нуклеотидов из аспарагиновой кислоты. [8]
Образование ферментов, участвующих в процессах анаболизма, например в биосинтезе пиримидинов, пуринов и 20 аминокислот, регулируется путем репрессии. Если в среде имеются одновременно два субстрата, то бактерия обычно предпочитает тот субстрат, который обеспечивает более быстрый рост. Синтез ферментов, расщепляющих второй субстрат, репрессируется; в этом случае говорят о ка-таболитной репрессии. [9]
С фермента аспартат - карбамоилтрансфера-зы ( АКТазы, называемой также аспартат - транскарбамилазой) начинается путь биосинтеза пиримидинов и нуклеотидов ( фиг. Пока нуклеозидфосфаты расходуются на образование нуклеиновых кислот, АКТаза продолжает катализировать синтез первого продукта - карба-моиласпартата. Однако, если один из конечных продуктов, цитидинтрифосфат ( ЦТФ), начинает накапливаться, АКТаза ингибируется и синтез пиримидинов и нуклеотидов прекращается. [10]
Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов: карбамоилфос-фатсинтетаза ингибируется УТФ и пуриновыми нуклеотидами; карбамоилфосфатсинтетаза активируется фосфорибозилпирофос-фатом; аспартаттранскарбамоилаза ингибируется ЦТФ. Скорость биосинтеза пиримидинов коррелирует со скоростью биосинтеза пуринов, что свидетельствует о координации биосинтеза нуклеотидов в клетках. [11]
Например, как АМФ, так и ГМФ [116] тормозят активность фосфорибозилпирофосфат-аминотрансферазы (, 2.4.2.14) - первого специфического фермента в цепи реакций, осуществляющих биосинтез пурина ( стр. ЦТФ регулирует биосинтез пиримидина, ингибируя непосредственно аспартат-карбамоилтрансферазу (, 2.1.3.2.), первый специфический фермент этого пути ( стр. [12]
Попутно следует отметить, что в некоторых тканях, например в селезенке млекопитающих, существует другая форма карбамоилфосфатсинтетазы, называемая КФС-П. Она участвует только в биосинтезе пиримидинов, так как эти ткани неспособны к синтезу мочевины. Интересно, что КФС-П не активируется Л - ацетилглутаматом; такая активация, по-видимому, выработалась в процессе отбора специально для регуляции поступления азота глутаминовой кислоты в цикл мочевины, например в печени амфибий или млекопитающих. [13]
В биосинтезе пиримидиновых оснований важнейшую роль играет ас-парагиновая кислота. Установлено, что в процессе биосинтеза пиримидинов из нее и карбамилфосфата ( стр. [14]
Обычно это ингибирование наблюдается после того, как сам ингибитор превратится в соответствующий нуклеотид. Последний ингибирует действие оротидин-5 - фосфатдекарбоксилазы и таким образом препятствует биосинтезу пиримидинов. [15]