Остаток - фенилаланин
Cтраница 1
 |
Конформация грамицидина S. [1] |
Остаток фенилаланина имеет D-конфигурацию, остальные остатки - L-конфигурацию. Наличие оси симметрии значительно упрощает анализ спектра. Его отнесение ( рис. 13.26) сделано на основании известных значений химических сдвигов ( см. табл. 13.1) и экспериментов по гомоядер-ному двойному резонансу с развязкой от а - - и а - МН-протонов. Показано, что скорости обмена NH-протонов с CD OD и с D2O в растворе de - ДМСО существенно ниже для остатков Вал и Лей, чем для Фен и Орн. Сигнал NH-протона валина расположен в спектре справа от всей группы сигналов NH, так же как и для связанного водородной связью глицина в соединении, изученном Копплом ( см. выше), но сигнал протона NH-Лей не подчиняется всей закономерности. [2]
Интересно, что у всех четырех гормонов в положении 6 находится остаток фенилаланина, у первых трех совпадает N-концевой дипептид и только единственный гормон, стимулирующий секрецию поджелудочной железы, имеет в положении 10 остаток лейцина, в то время как остальные несут в этом положении остаток тирозина. Эти факты дали повод Вюншу отнести все 4 гормона к семейству глюкагона. [3]
Активность аналогов ангиотензина, у которых в положении 4 вместо тирозина содержится остаток фенилаланина, снижена весьма значительно. К тем же результатам приводит и замена ароматической аминокислоты на алифатическую; так, А1а4 - Пеи5 - ангиотензин II ( LIII) обладает лишь 3 % активности Пеи5 - ангиотензина II. Для дез - ( Asp - Arg2) - ангиотензина II ( LXVII), синтезированного Пэйджем и Бампусом [1674], характерно наличие хотя и незначительной ( 1 - 2 %), но достаточно четко выраженной активности; замена в этом соединении остатка тирозина на фенилаланин ( LXIX), аланин ( LXVIII), n - фторфенилаланин ( LXX) или р - 2-тиенил-ь - аланин ( LXXI) приводит к полной потере биологической активности. [4]
Вазопрессин гипофиза свиней отвечает приведенному ниже строению и, следовательно, отличается от окситоцина тем, что изолейциновый остаток цикла замещен на остаток фенилаланина, а лейциновый остаток боковой цепи - на лизин. Вазопрессин рогатого скота содержит аргинин вместо лизина. [5]
Изучение антибактериального действия двух синтезированных пентапептидов показало, что они обладают одинаковой активностью, хотя и отличаются друг от друга пространственной конфигурацией остатка фенилаланина. На основании этих данных было высказано предположение, что активность антибиотиков - полипептидов обусловлена не столько присутствием остатков й-аминокислот, сколько циклическим характером их молекул. [6]
Аминокислоты в положении 3, имеющие разветвленную алифатическую боковую цепь, заметно влияют на окситотическую активность. Остаток фенилаланина в этом положении ответствен за стимулирование вазопрессорной активности, что не характерно для других ароматических аминокислот. Алифатические аминокислотные остатки более важны для проявления окситотической активности, чем остаток фенилаланина - для вазопрессорной. [7]
Изменение конфигурации - ( о - РЬе8 - брадикинин ( XXXV) [ 1615а, 1617 ]), замещение атома водорода в / шра-положении ароматического кольца на атом фтора ( Рпе ( Р) 8-брадикинин ( XXXVI) [ 1615а, 1617 ]) и одновременное изменение конфигурации и пара-замещение ( в - РЬе ( Р) 8-брадикинин ( XXXVII) [ 1615а, 1617 ]) сопровождаются сравнительно небольшим снижением активности ( 1 / 5 - 1 / 3 активности брадикинина) в испытаниях на понижение кровяного давления у морских свинок. Замена остатка фенилаланина на остаток неароматической аминокислоты ( А1а8 - брадикинин ( XXXIV) [ 1969, 1969а ]) приводит к очень резкому снижению активности. Так, гипотензивная активность ( в опытах на кроликах) уменьшается по сравнению с брадикинином приблизительно в 1000 раз. [8]
 |
Поглощение некоторых металлопротеидов в видимой области спектра. [9] |
Наибольший вклад вносит флуоресценция индольного хромофора триптофана, наиболее чувствительная к структурным изменениям исследуемого белка. Наименьший вклад вносит флуоресценция остатка фенилаланина. По чувствительности флуоресцентный метод на три порядка превосходит спектрофотометрию при 280 нм, однако здесь предъявляются более высокие требования к природе и чистоте элюента. К другим факторам, ограничивающим применение метода, относится различная зависимость интенсивности флуоресценции от рН среды у разных типов белков. [10]
Однако величина ферментативного гидролиза зависит от структуры аминного компонента в молекуле субстрата. При замене аминогруппы в амидах мононуклеотидов на остаток фенилаланина, лейцина или серина происходит снижение гидролиза в среднем в три раза. Замена глицина в уридилилфенилаланилглицине на аминокислоты, содержащие разветвленный радикал, например на ва-лин, приводит к тому, что фермент в таких соединениях не расщепляет фосфоамидную связь. Ди - и трипептидные производные ГМФ-5 не гидролизуются ферментом. [11]
Важнейшим результатом этих исследований является установление, что каждый протеолитический фермент является специфичным для гидролиза пептидной связи определенной аминокислоты. Так, пепсин гидролизует исключительно пептидную связь аминного конца остатка фенилаланина или тирозина. Для этого необходимо также наличие свободной карбоксильной группы в боковой цепи соседней аминокислоты или SH-грушш остатка цистеина. Действие пепсина ингибируется соседней КН2 - группой. [12]
Количество остатков лизина и фенилаланина округлено до ближайшего высшего целого числа. Методом количественной хроматографии на бумаге найдено 10 9 остатка лизина и 6 4 остатка фенилаланина. Содержание фенилаланипа при определении по обоим методам скорее заниженное, чем завышенное. [13]
Интересно сравнить процесс циклизации ( 22) - ( 23) в цикло-пентаноидно-монотерпеновой гипотезе с обратной реакцией, явившейся основой другого, в высшей степени оригинального предположения, высказанного ранее. В первых работах по биосинтезу индольных алкалоидов Барджер [31] и Хан [32] предположили, что нетриптаминовое Сю-звено иохимбина ( 20) ( включая кольцо Е) образуется из остатка дизамещенного фенилаланина. Эта любопытнейшая гипотеза непосредственно вытекала из работ Робинсона по выяснению строения эметина ( 21) [34]; считалось, что полученные при этом результаты, как и последовавшее затем установление структур большого числа алкалоидов, относящихся к соединениям ко-ринантеиновой группы с секо-кольцом Е, подтверждают предположение Вудварда. С ретроспективной точки зрения выдающееся значение гипотезы Вудварда заключается в том, что в ней впервые было высказано предположение о взаимосвязи типа предшественник - продукт между алкалоидами коринантеиновой и иохимбиновой групп. [14]
Бассианин ( 136) также является примером частично восстановленных поликетидов. Исходным соединением в биосинтезе бассианина является дважды С-метилированный гексакетид с одним полностью восстановленным и тремя частично восстановленными звеньями; этот гексакетид конденсируется с фенилаланином ( схема 32); остаток фенилаланина при этом подвергается перегруппировке. Такая перегруппировка типична и для других продуктов метаболизма растений и грибов, образующихся из фенилаланина. [15]
Страницы: 1 2