Cтраница 3
Низкие выходы, часто получаемые при реакции арилирова-ния по Меервейну, свидетельствуют о наличии побочных реакций. Это не удивительно, принимая во внимание то многообразие реакций, в которые могут вступать соли диазония. Как было установлено, при реакции арилирования по Меервейну следующие реакции возможны: замещение диазогруппы на атом галогена, гидролиз до фенола, восстановительное отщепление азота ( дезаминирование), образование симметричных азосоединений и разложение с образованием неизбежно получающихся смол ( ди-азосмол), что почти всегда характерно для реакций с участием солей диазония. [31]
Обобщением этого утверждения является правило об оболочке из 16 и 18 электронов, и особенно интересно, что оно распространяется и на промежуточные продукты реакции. Действительно, ферроцен не обладает каталитическими свойствами. Однако имеющий 18 электронов комплекс [ TaH P ( C2Hsh ( л5 - СбНбЫ является катализатором обмена Н - D в ароматических углеводородах. Координированный СбН5 присоединяет дейтерий, и при восстановительном отщеплении образуется СеН5О с одновременной обратной координацией Р ( С2Нз) з и регенерацией исходного комплекса. Итак, правило 16 и 18 электронов указывает на возможное каталитическое действие и является полезным эмпирическим правилом для установления промежуточных стадий реакции. Имеются и исключения из этого правила. Например, при рассмотрении каталитического действия невернеровских комплексов связь между центральным атомом и лигандом всегда ограничена внешними ns -, np - и ( и - 1) с1 - орбиталями центрального атома. [32]
Для получения кортизона будущую 3-кетогруппу в трициклическом норсоединении X сначала защищают превращением в диоксолан XV. Метилирование по Сю сопровождается перемещением двойной связи в положение 9 11 с образованием соединения XVI. При кислотном гидролизе защитная группа при Сз удаляется, обработка щелочью приводит к замыканию кольца А ( путем альдолизации), а также омылению бен-зоильной группы, и при окислении по Ci7 получается дважды ненасыщенный дикетон XVII. В результате последующего присоединения бром-новатистой кислоты к 9 11-двойной связи с образованием XVIII, окисления по Си и восстановительного отщепления 9а - Вг получается адрено-стерон XIX, который может быть превращен в ацетат кортизона XXIII известными методами: этинилированиек по С. [33]
В прилагаемых таблицах соединения, которые по литературным данным могут быть восстановлены литий-алюминий гидридом, разбиты по признаку имеющихся в них функциональных групп. В каждой таблице соединения помещены в порядке эмпирических формул. R указанной ниже последовательности: альдегиды и кетоны, а-окиси, сложные зфиры, карбо-нопые кислоты и их ангидриды. Для соединений, содержащих более одной способной к восстановлению группировки, принята во внимание важность той или иной функции. Так, например, восстановительное отщепление ацетоксилыгой группы при пзаимо-действии литий-алюминий гидр идя с ацетатами окисей стероидов рассматривается как случайное явление при восстановлении окис-ного сольца; поэтому такие соединения приведены в таблицах, иллюстрирующих восстановление - окисей. [34]
При восстановлении по Клемменсену [36, 420] кетон обрабатывают избытком амальгамированного цинка в 20 - 40 % - ной водной соляной кислоте при кипячении, часто в течение продолжительного времени. Однако чаще прибавляют несмешивающнйся растворитель ( толуол, бензол или ксилол) для того, чтобы основную часть кетона и продукты вывести из сильно кислой зоны реакции; это во многих случаях повышает выходы. Стерические затруднения, например в третичных алкилкетонах и 11-кетостероидах, снижают выходы и препятствуют восстановлению. Дезоксигенирование а, - непредельных кетонов и ( - ненасыщенных кетонов, которые способны в них изомеризоваться, может давать олефины, однако обычно протекает неполно. Третичные алкилкетоны и другие кетоны, склонные к перегруппировкам под действием кислот, перегруппировываются и в условиях восстановления по Клемменсену. Многие а-за-мещенные кетоны в этих и в более мягких условиях претерпевают восстановительное отщепление - заместителя ( см. разд. [35]
При восстановлении по Клемменсену [36,420] кетон обрабатывают избытком амальгамированного цинка в 20 - 40 % - ной водной соляной кислоте при кипячении, часто в течение продолжительного времени. Однако чаще прибавляют несмешивающийся растворитель ( толуол, бензол или ксилол) для того, чтобы основную часть кетона и продукты вывести из сильно кислой зоны реакции; это во многих случаях повышает выходы. Стерические затруднения, например в третичных алкилкетонах и 11-кетостероидах, снижают выходы и препятствуют восстановлению. Дезоксигенирование а р-непредельных кетонов и р у-ненасыщенных кетонов, которые способны в них изомеризоваться, может давать олефины, однако обычно протекает неполно. Третичные алкилкетоны и другие кетоны, склонные к перегруппировкам под действием кислот, перегруппировываются и в условиях восстановления по Клемменсену. Многие а-за-мещенные кетоны в этих и в более мягких условиях претерпевают восстановительное отщепление а-заместителя ( см. разд. [36]
В схеме 119 приведен наиболее удачный метод188 получения 11-кето-этиолитохолевой кислоты через 3 9-окись. В этом новом процессе не участвует Дп-литохоленовая кислота, которую можно получить только пиролизом, сопровождающимся большими потерями. Вместо этого необходимую За 12-диокси - Д9 ( - П) - холеновую кислоту ( V) получают из соответствующего 12-кетона IV, который можно получить по методу, описанному Швенком189: окислением метилового эфира Зх-ацетокси - 12-кетохолановой кислоты ( III) двуокисью селена. Образование 3 9-кислородного мостика ( VIII) и 12-бром - 11-кетона X через дибромид уже было описано. На этом этапе боковая цепь может быть легко подвергнута расщеплению, тогда как кислородный мостик остается незатронутым. Реакция Гриньяра со сложным эфиром X ( в смеси эфира с бензолом при 0) соп ] зовождается восстановительным отщеплением атома брома; карбинол дегидратируют в кипящей уксусной кислоте, после чего его окисляют хромовой кислотой в смеси уксусной кислоты, водной серной кислоты и хлороформа и получают норкислоту XI с превосходным выходом. [37]